APOE4はマウスモデルで血液由来Aβによって誘発されたアルツハイマー病のような病変と認知欠陥を悪化させる

科学分野:

• 神経科学
• 遺伝学
• 病理学について

背景:

• アポリポタンパク質E4 (APOE4) は,アルツハイマー病 (AD) の主要な遺伝的リスク因子です.
• APOE4と散発性ADを結びつけるメカニズムは完全に理解されていません.
• 以前の研究では,血液由来のアミロイドβ (Aβ) がADの病変に寄与することを強調した.

研究 の 目的:

• 血液由来のAβの脳への吸収におけるAPOE4の役割を調査する.
• 血液由来のAβによって誘発されるADのような病理に対するAPOE4の影響を決定する.
• APOE4が散発性アルツハイマー病のリスクをどのように増加させるかを明らかにする.

主な方法:

• APP/PS1•APOE4マウスの骨髄細胞を,APOE4受容マウスに移植したマウスモデルを使用した.
• 血液-脳バリアの整体性を評価した
• 脳のAβレベルを定量化した.
• 神経炎症 神経変性 認知機能の評価

主要な成果:

• APOE4は,血液由来のAβの脳への侵入を有意に促進した.
• APOE4を受容したマウスは,血脳障壁の整合性および脳Aβ値の上昇を示した.
• APOE4受容者において,悪化したタウ高酸化,神経炎症,神経細胞喪失,および行動障害が観察された.

結論:

• APOE4は,血脳障壁を通過する外周Aβの転移を促進する.
• APOE4は,血液由来のAβによって引き起こされるADのような病態を悪化させる.
• この研究は,散発的なADの病原性へのAPOE4の潜在的メカニズムを提供する.