局所的な高リスク前立腺がんは,HER2抑制に敏感なアンドロゲン受容体活性低下サブ集団を宿している

科学分野:

• 腫瘍学
• 分子生物学
• ゲノミクス

背景:

• 局所性高リスク前立腺がん (PCa) は,ネオアジュバントアンドロゲン欠乏療法 (ADT) の後に頻繁に再発する.
• 治療反応の基礎分子予測を特定することは,治療の最適化に不可欠です.
• 耐性メカニズムを理解することで 新しい治療目標が明らかになります

研究 の 目的:

• ネオアジュバントADTとエンザルタミドに対する病理学的反応を予測する基線分子プログラムを特定する.
• 局所的な高リスクPCAの脆弱性を明らかにする.
• HER2 と アンドロゲン受容体 (AR) のシグナル伝達における相互作用を調査する.

主な方法:

• ネオアジュヴァント療法と急性前立腺切除手術前の37人の患者の147人の生検焦点のプロファイリング.
• 免疫ヒスト化学を用いたPTEN損失,TMPRSS2:ERG,HER2およびAR状態の分析
• 外部転写コホート (n=121) と独立コホート (n=61) での検証
• ERBB2増強剤とHER2阻害感に対するエンザルタミドの効果を評価するための機能検査.

主要な成果:

• ベースラインのHER2転写プログラムは,より高い残留がん負荷 (RCB) と反転的にAR活動と相関していました.
• 治療前の HER2 タンパク質濃度が低かった.
• 異なったAR高/ HER2低とHER2高/ AR低の亜集団が特定され,HER2高の細胞はADTに対する耐性を示したが,HER2阻害剤に対する感受性を示した.
• エンザルタミド治療はAR媒介によるERBB2阻害を抑制した.

結論:

• ベースラインのHER2活性は,局所的な高リスクPCaにおける新補助剤ADTに対する固有耐性を示します.
• 治療前に,高いHER2活性を持つ標的となる低ARサブ集団が存在する.
• HER2 誘導療法と AR 阻害の組み合わせは,PCa 治療結果の改善のための臨床試験を正当化しています.