ヒトの表皮成長因子受容体2が,化学療法とベバシズマブまたはEGFR抗剤で治療された転移性大腸がん患者における影響: 8件のランダム化試験の探索分析

科学分野:

• 腫瘍学
• 胃腸内科
• 分子生物学

背景:

• HER2増幅/過剰発現 (HER2-pos) は,RAS/ BRAF野生型転移性大腸癌 (mCRC) の5%で発生する.
• 抗EGFR/ベバシズマブ (bev) で治療されたmCRCにおけるHER2-posとHER2変異の予後と予測の役割は不明である.

研究 の 目的:

• 治療されていないmCRCにおけるHER2増幅/発現およびHER2変異の予後および予測価値を評価する.
• HER2 ステータスに関連した抗EGFR/ベバシズマブ療法の有効性を評価する.

主な方法:

• 8件のランダム化臨床試験におけるpMMR/MSS RAS/BRAFワイルド型mCRC患者の個人データを分析した.
• 客観的応答率 (ORR),無進行生存率 (PFS),全生存率 (OS) は,HER2状態 (増幅/発現,変異) と治療方式に基づいて評価された.

主要な成果:

• HER2陽性患者 (5%) は,治療法に関係なく,HER2陰性患者と比較してPFSとOSが著しく短かった.
• HER2 ステータスと PFS,OS,ORRに対する抗EGFR/ベバシズマブ療法の有効性は観察されなかった.
• HER2変異性腫瘍 (2%) は短い生存期間と関連しており,抗EGFR/ベバシズマブによる差異的な効果はありませんでした.

結論:

• HER2-posとHER2-mutは,pMMR/MSS RAS/BRAFワイルド型mCRCにおける陰性予後因子である.
• 現在の抗EGFR/ベバシズマブ療法では,HER2-posまたはHER2-mut腫瘍の患者に差異的な利点を提供していません.
• これらの患者のサブグループでは,HER2を標的とする治療法に関するさらなる研究が必要である.