休息時の脳血管反応と遺伝的前頭葉性認知症患者の認知機能との関連

科学分野:

• 神経科学
• 血管生物学
• 遺伝学

背景:

• 脳血管の反応性 (CVR) は,脳血管の健康状態の重要な指標です.
• 家族性前頭葉性認知症 (FTD) のCVRシグネチャーは現在不明です.
• CVRの調査は,FTDの病原性に関する新しい洞察を明らかにするかもしれません.

研究 の 目的:

• fMRIから得られた静止状態の変動幅 (RSFA) を使用して遺伝的FTDにおけるCVRを調査する.
• 遺伝的FTDグループ間のRSFAの差異を年齢が緩和するかどうかを判断する.
• FTDのリスクのある個人のRSFAと認知機能の関連性を調べる.

主な方法:

• 遺伝的FTDイニシアチブの前向きなコホート研究から得られたデータを使用した.
• C9orf72,GRN,およびMAPT変異の症状前および症状前キャリアおよび非キャリアを含む.
• コンポーネントベースのRSFAマップとヴォクセルレベルのRSFAマップを使用してCVRを評価し,一般的な線形モデルを使用して年齢関連の効果と認知関連を分析した.

主要な成果:

• 症状のあるキャリアは,症状前のキャリアと非キャリアと比較して,RSFAの低下と,中部前頭皮質と後頭皮質の急激な年齢関連の低下を示した.
• RSFAは年齢と逆相関しており,疾患の段階に関係なく,変異媒介者の認知機能と正に関連していました.
• これらの発見は,遺伝的FTDにおけるCVR障害によって影響を受ける特定の皮質領域を強調しています.

結論:

• 遺伝的FTDのCVR障害は中部前頭皮質と後頭皮質を優先的に影響する.
• 保存されたCVRは,FTDのリスクのある個人に認知上の利点を提供することができます.
• 家族性FTDにおける血管機能障害は,バイオマーカー開発と治療戦略の潜在的ターゲットです.