アスコルベートトランスポーターSVCT2によるマイクログリアル抗酸化能力の強化は,アルツハイマー病のマウスモデルにおける発症を遅らせ,疾患の進行を修正する

科学分野:

• 神経科学
• 細胞生物学
• 生物化学

背景:

• アルツハイマー病 (AD) は脳内のビタミンCの減少と関連しています.
• 食事によるビタミンCの補給はADの臨床試験で効果を示さなかった.
• これは脳細胞へのビタミンCの 輸送に問題があることを示唆しています

研究 の 目的:

• 脳のビタミンC輸送のボトルネックを特定するために
• マイクログリア内のアスコルベートトランスポーターSVCT2をターゲットにすることで,ADに関連する欠陥を予防または救済できるかどうかを調査する.
• 潜在的治療標的としてSVCT2を研究する.

主な方法:

• マイクログリアにおけるアスコルベートトランスポーターSlc23a2 (SVCT2) のダウンレギュレーションをボトルネックとして特定した.
• ADの5xFADマウスモデルを使用した.
• 病気の発生前と後にSVCT2が過剰発現した.

主要な成果:

• 病前SVCT2過剰発現は神経保護性マイクログリアのフェノタイプを作り,アミロイド負荷を軽減し,シナプス/記憶の欠陥を防ぐ.
• 病気後のSVCT2過剰発現は,ミクロリアの分泌変化によって,アミロイド負荷に関係なく,シナプス可塑性と記憶を回復させた.
• マイクログリアルSVCT2機能と神経保護との関連が示された.

結論:

• 脳細胞の吸収は システム的なビタミンCレベルではなく ADの神経保護に 重要な役割を果たします
• マイクログリアにおけるSVCT2のダウンレギュレーションは,治療の失敗を説明する重要なメカニズムです.
• マイクログリアのSVCT2を標的とした治療は アルツハイマー病の治療に 有望な可能性があるのです