ディングシンレシピIIIは,FOXO3a/ピンク1/パーキン軸を活性化することによって,動脈硬化における内皮細胞老化を改善する

科学分野:

• 心血管研究
• 中国 伝統 医学
• 細胞の老化

背景:

• 動脈硬化症 (AS) は複雑なメカニズムを持つ主要な心血管疾患です.
• Dingxin Recipe III (DXRIII) は,ASの治療に用いられる伝統的な中国の薬剤です.
• ASの治療におけるDXRIIIの正確なメカニズム,特にその内皮老化への影響は明らかにする必要があります.

研究 の 目的:

• DXRIIIの抗動脈硬化効果を確認する
• 内皮老化の改善におけるDXRIIIの根本的なメカニズムを解明する.
• DXRIIIの作用におけるFOXO3a/PINK1/パーキン信号経路の役割を調査する.

主な方法:

• 潜在的標的を特定するためのネットワーク薬理学分析
• ASと内皮老化のin vivo (ApoE-/-マウス) およびin vitro (HUVEC) モデル.
• 組織病理学,炎症,酸化ストレス,ミトコンドリア機能,ミトファジー,老化マーカーの評価.
• LC-MSは構成要素の識別,分子ドッキング,CETSAは化合物-標的の相互作用のために.
• 遺伝子の静止と薬学的抑制で 経路の関与を検証する

主要な成果:

• DXRIIIは動脈硬化性プラークの病理性を改善し,内皮細胞の老化を弱めた.
• DXRIIIは炎症と酸化ストレスを抑制し,ミトコンドリアの損傷を軽減し,PINK1/パーキン媒介のミトファギーを活性化しました.
• DXRIIIはFOXO3aの発現を向上させ,その抗衰老効果はFOXO3aとミトファジーに依存した.
• ベルベリン,カエンフェロール,クエルセチン,ルテオリンなどの主要な活性化合物は,FOXO3aとの強い結合親和性を示した.

結論:

• DXRIIIは,内皮の衰老を緩和することによって,有意な抗動脈硬化効果を示しています.
• このメカニズムはFOXO3aの活性化により,PINK1/パーキン媒介のミトファギーを強化します.
• これらの発見は,心臓血管疾患におけるDXRIIIの伝統的な使用の科学的根拠を提供します.