周期性ペプチドのインビトロ膜透過性に対するムシンバリアの影響

科学分野:

• 薬理学について
• バイオテクノロジー
• 薬物の配達

背景:

• 循環性ペプチドは様々な病気の治療の可能性を持つ重要な治療薬です.
• 膜の透かし性を正確に予測することは 薬の開発に不可欠です
• 既存の in vitro モデルは,生理学的条件,特に粘液の役割を完全に反映していない可能性があります.

研究 の 目的:

• 循環性ペプチドの膜透過性に対するムシン層の影響を調査する.
• 流通性アッセイの精度を評価する
• 循環性ペプチド吸収の速度制限バリアとして作用するかどうかを判断する.

主な方法:

• バイオシミラームシンとCaco2/HT29細胞共同培養を用いた in vitro 測定システムを使用した.
• 18種類のサイクルペプチドと基準化合物 (FD4,LY,ディゴキシン,サイクロスポリンA) の浸透性を評価した.
• ミュシン層の存在と欠如における化合物の透過性を比較する.

主要な成果:

• ミューシン層はサイクルペプチド薬であるサイクロスポリンAの透過性を低下させた.
• 試験中の周期性ペプチドであるLUNA18の浸透性は,共培養細胞で50%以上減少した.
• 18の周期性ペプチドのうち12のペプチドは,ムシンの浸透性が有意に (≥2倍) 低下した.
• 標準の浸透性測定は,脂性循環ペプチドの吸収を過大評価する可能性があります.

結論:

• ミューシン層は重要な障壁として作用し,周期性ペプチドの膜透過性を制限する可能性があります.
• 現在の in vitro 浸透性評価方法は,脂性循環ペプチドの吸収を過大評価する可能性があります.
• 薬剤開発プロトコルにムシンの層の評価を組み込むことは,周期性ペプチドの透過性の正確な予測に不可欠です.