抗糖尿病剤であるレモグリフロジンエタボナートの化学酵素合成,UDP-グルコシルトランスファーゼを用いて
Takuya Yamaguchi1, Yuu Izawa1, Joy Chakraborty1
1Biotechnology Research Center and Department of Biotechnology, Toyama Prefectural University, 5180 Kurokawa, Imizu, Toyama 939-0398, Japan.
この研究では,SGLT2阻害体であるレモグリフロジン合成のための新しい化学酵素法が導入されました. このプロセスは,細菌のUDP-グルコシルトランスフェラーゼ (UGT) を利用して,効率的で軽度のグリコシル化を行い,医薬品製造のためのよりグリーンな代替品を提供します.
科学分野:
- 生物触媒
- 有機合成
- 薬剤化学
背景:
- SGLT2阻害剤は重要な抗糖尿病薬である.
- 伝統的な化学的グリコシライゼーション方法は複雑で,地域選択性が困難で,環境的に負担が大きい.
- 酵素によるグリコシライゼーションは,UDP-グルコシルトランスフェラーゼ (UGTs) を用いたより軽い,より選択的な代替手段を提供します.
研究 の 目的:
- SGLT2阻害剤であるレモグリフロジンエタボナートの化学酵素混合合成を開発する.
- 主要なグルコシライゼーションステップの効率的なUDP-グルコシリトランスファーゼ (UGT) を特定する.
- 拡張可能で持続可能な合成プロセスを確立する.
主な方法:
- 植物と細菌のUGTのスクリーニングは,リモグリフロジンのアグリコングルコース化のために.
- 大豆サクラゼ合成を用いたUDPグルコース再生システムの開発
- 基板の溶解性を高めるために,サイクロデクストリン封じ込みを利用する.
- レモグリフロジンエタボナートの化学酵素合成
主要な成果:
- リモグリフロジンアグリコンのグルコシル化のためのバチルスからの効率的なUGTの特定
- 化学酵素アプローチによるレモグリフロジンエタボナートの成功合成
- 95%の変換で約13g/ lのレモグリフロジン濃度を達成した.
- 軽度で効率的なグリコシル化プロセスが示された.
結論:
- UGT触媒によるグリコシライゼーションは,グリコシライズされた医薬品を合成する強力な戦略である.
- 開発された化学酵素法では,レモグリフロジン生成の持続可能で効率的な経路が提供されます.
- このアプローチは,伝統的な方法と比較して,危険な反応剤と厳しい条件を最小限に抑えます.
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