ヒト以外の霊長類における4つの新しいPET放射性トレーサーの定量評価

科学分野:

• 神経科学
• 放射化学
• 薬理学について

背景:

• ガンマアミノバター酸 (GABA) は中枢神経系における主要な抑制神経伝達物質である.
• GABAトランスポーター1型 (GAT-1) は,GABAシグナリングの調節に不可欠であり,神経精神疾患の潜在的な標的である.
• 既存のPETの放射性トレーサは,脳内のGAT-1を画像化するのに不十分です.

研究 の 目的:

• 非ヒトの霊長類のGAT-1イメージングにおける4つの新しい18Fラベル付PET放射線トレーサの動態を評価する.
• 将来のヒト研究に最も適した放射線追跡器を特定する.
• 神経精神疾患におけるGAT-1の役割を理解する上で,これらの放射性トレーサーの可能性を評価する.

主な方法:

• 18F-GATT-31,18F-GATT-34,18F-GATT-39,18F-GATT-44というラベルを貼った4つの放射性物質が合成され,レサス猿で評価された.
• GAT-1 阻害剤であるチアガビンを用いて,ベースラインとブロック状態でPETスキャンを行った.
• 脳の吸収,代謝,結合能力を含む放射性トレーサーの行動を評価するために,様々なコンパートメントモデルを使用して運動分析が行われました.

主要な成果:

• 灰色の物質の領域で 脳の吸収が示されました
• 18F-GATT-34,18F-GATT-39,および18F-GATT-44は周辺代謝が遅いことを示し,75%以上は母化合物として残っていた.
• 18F-GATT-44は,一貫したブロック結果と好ましい非置換性結合電位 (BPND) 値を示し,さらなる研究に適していることを示した.

結論:

• 4つの新しいGAT-1選択型放射性トレーサが開発され,ヒト以外の霊長類で評価されました.
• 18F-GATT-39と18F-GATT-34は,脳への吸収が不十分であったか,特定の結合により除外された.
• 18F-GATT-44は最も有望な特性を示し,GAT-1イメージングのヒト臨床試験を進めます.