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Updated: Sep 9, 2025

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Published on: July 25, 2020

進行した乳がんにおけるCDK4/6阻害剤の早期投与と延期投与:ランダム化された第3相試験の循環腫瘍DNA解析

Elisabeth M Jongbloed¹, Noor Wortelboer¹, Vanja de Weerd¹

¹Department of Medical Oncology, Erasmus MC Cancer Institute, University Medical Center Rotterdam, Rotterdam, the Netherlands.

Nature medicine

|September 4, 2025

まとめ

治療前の循環中の腫瘍DNA (ctDNA) レベルは,先進的なエストロゲン受容体陽性乳がんの患者を特定し,第一線CDK4/ 6阻害剤から利益を得ることができます. この発見は治療戦略をパーソナライズしてより良い結果を出すのに役立ちます

科学分野:

腫瘍学
ゲノミクス
臨床試験

背景:

CDK4/ 6阻害剤 (CDK4/ 6i) は,進んだER+,HER2乳がんにおけるアウトカムを改善する.
SONIA試験では,内分泌療法によるファーストライン対セカンドラインCDK4/ 6iを比較した.
PFS2の全体的な有意な差は観察されなかった.

研究の目的:

治療前のctDNA値が,ファーストラインのCDK4/ 6iから恩恵を受ける患者を特定できるかどうかを調べる.
全ゲノムアヌプロイジアスコアを使用してctDNAを分析する.
PFS2のctDNAレベルとの治療戦略の相互作用を評価する.

主な方法:

409人のSONIA試験患者の細胞フリーDNAの分析
ctDNA分析のための改変された急速無積分性スクリーニングテスト・シーケンシングシステムを使用した.
高 (≥5) と低 (<5) のctDNA基のPFS1とPFS2に対するコックス比例危険性分析

主要な成果:

409人の患者のうち141人が高出血量ctDNA (アヌプロイド性スコア≥5) を有していた.
PFS2は,第一線CDK4/ 6iに対して0. 58 (高ctDNA) と1. 36 (低ctDNA) の危険比を示した.
PFS2の治療戦略とアヌプロイドスコアとの有意な相互作用 (P=0. 004).

結論:

治療前のctDNAレベルは,ファーストラインのCDK4/ 6i治療から恩恵を受ける患者を特定することができます.
このバイオマーカーは進行した乳がんの治療の選択を個人化することができます
ER+,HER2乳がんの治療の決定は,さらなる検証によって改善される可能性があります.

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