シェンリアン・フォーミュラを口服した後の正常なおよび動脈硬化症のラットにおける5つの主要成分の比較薬動学

科学分野:

• 薬理学
• 中国 伝統 医学
• 動脈硬化に関する研究

背景:

• シェンリアンの配方 (SL) は,2型糖尿病と動脈硬化症 (AS) の治療に使用されます.
• 病気状態は,吸収,分泌,代謝,排泄に影響することによって,薬剤の薬理動力学 (PK) を変化させる.
• SLのPKプロファイルに対するASの影響は十分に理解されていません.

研究 の 目的:

• 生理学的およびASのラットモデルにおける5つの主要なSL成分のプラズマPKを調査する.
• サルビアノール酸A (SAA),ダンシェンス (DSS),アンドログラフォリド (AND),ネオアンドログラフォリド (NAND),脱水アンドログラフォリド (DDAND) を量化する.
• これらのSL構成要素のPKパラメータに対するASの影響を評価する.

主な方法:

• ラット・プラズマにおける5つのSL成分を同時に定量化するためのLC-MS/MS方法を開発し,検証した.
• 高脂肪食と 頸動脈球傷とVD3の注射で ASを誘発した
• 胃内経路でSLを投与し,PK分析のためにプラズマサンプルを採取した.

主要な成果:

• LC-MS/MSメソッドは,すべての分析物に対して高い感度と精度を示した.
• DSSとANDのCmaxとAUC0- tが著しく低下し,ASラットでは吸収が低下していることが示された.
• ASラットにおけるNANDのTmaxが著しく低下し,吸収速度が加速したことを示唆している.

結論:

• 検証されたLC-MS/MS方法により,ラット・プラズマのSL成分を正常条件とAS条件の両方で正確に定量化できます.
• ASと正常なネズミの間で,すべての5つの分析対象において有意なPKの違いが観察されました.
• 疾患特有のPK変異に基づいて,AS患者のSL用量調節の必要性を強調しています.