症例報告: FASは,PRF1の複合性ヘテロジゴス変異を有する家族性血液細胞性リンパ球細胞症患者の自発的な変異である

科学分野:

• 免疫学
• 遺伝学
• 小児血液学

背景:

• 家族性血胞性リンパ細胞症候群2型 (FHL2) は,PRF1変異によって引き起こされ,過度炎症に至る,まれで致命的な自己相性後退性疾患である.
• 自己免疫性リンパ増殖症候群 (ALPS) は,リンパ腺症,縮症,細胞減少症とともに,しばしば幼児期に現れる自己免疫性疾患である.

研究 の 目的:

• 小児患者のFHL2とALPSの同時発生を報告する.
• 複合性異卵性PRF1変異と自発的なFAS遺伝子変異の遺伝的基礎と臨床的影響を調査する.

主な方法:

• 9歳の男の子の臨床事例を紹介しました
• PRF1 (c.305G>Tとc.139G>T) の複合性ヘテロジゴス変異とFAS (c.776T>C) のヘテロジゴス変異を特定する遺伝子解析
• ヘモファゴシトリンパ球細胞症 (HLH) の診断基準の評価とリンパ球群の評価

主要な成果:

• 患者は,発熱,縮,細胞減少,低線維生素血症,骨髄血胞症,およびsCD25値上昇を含む8つのHLH診断基準の6つを満たした.
• CD3+CD4-CD8-Tリンパ球と自発的なFAS遺伝子変異などのALPSの特徴を示した.
• 化学療法は無効で 患者は3ヶ月以内に死亡しました この複合遺伝子の欠陥の 予後が悪いことを示唆しています

結論:

• FASとPRF1遺伝子の共変異は,FHL2とALPSの特徴を有する患者の有害な結果に寄与する可能性があります.
• 早期の造血幹細胞移植 (HSCT) は,この希少で重症な疾患の患者に推奨されます.