改変されたタウは,Cのニューロンおよび全体的なリボソーム機能障害を引き起こす. タオパシーのエレガンスモデル

科学分野:

• 神経科学
• 分子生物学
• 遺伝学

背景:

• アルツハイマー病 (AD) は,タンパク質合成の欠陥に関連した早期の記憶喪失を伴う.
• 翻訳後の改変 (PTM) に弱いタウタンパク質は,タンパク質の翻訳を妨げる可能性があります.
• 以前のインタラクトーム研究では,タウがリボソームタンパク質と相互作用することが示唆されている.

研究 の 目的:

• TAUがADの初期イベントとしてリボソーム機能障害を引き起こすという仮説を調査する.
• タウのPTMがリボソームとの相互作用とインパクトトランスレーションに影響を与えるかどうかを決定する.
• 神経細胞と全生物のタンパク質合成における 改変されたタウの役割を調査する.

主な方法:

• 機械感覚神経細胞におけるヒトのタウと改変されたタウの変種を表現する*C.elegans*モデルを使用した.
• 神経タンパク質変換率を測定する測定法を使用した.
• タウ・リボソーム関連性を評価するために,光ポリソームプロファイリングを用いた実験を"in vitro"",in vivo"および"ex vivo"で行いました.

主要な成果:

• タウリン酸化ミメティック (T231) 菌株は,神経伝達,寿命,移動が著しく低下した.
• すべてのタウを発現する株は,より広範な効果を示し,全体的なワーム変換の有意な減少を示した.
• 光ポリソームプロファイリングでは,タウとリボソームとの間には直接的な関連性がないことが示された.

結論:

• 翻訳後のタウの変異は,神経伝達に影響するリボソーム機能障害を引き起こす可能性があります.
• タウ誘発のリボソーム機能障害は,アルツハイマー病の初期の病原性イベントであり,特徴的な病変に先行する可能性があります.
• この発見は,タンパク質合成に対するタウの影響が直接的な神経効果を超えていることを示唆している.