SARS-CoV-2 核カプシドは,マクロファージのトール型受容体シグナル伝達軸を通じた高炎症および血管漏れを引き起こします

科学分野:

• 免疫学
• ウイルス学
• 分子生物学

背景:

• 重度のCOVID-19は,免疫機能不調によって引き起こされる高炎症とサイトカイン嵐によって特徴付けられます.
• SARS-CoV-2 核カプシド (N) タンパク質は免疫アンタゴニズムに関与しているが,マクロファージ媒介の炎症におけるその特定の役割は不明である.

研究 の 目的:

• マクロファージの活性化とサイトカインストームの発達におけるSARS-CoV-2核カプシド (N) タンパク質の役割を解明する.
• デルタ型を含む異なるコロナウイルスNタンパク質の炎症促進の可能性を調査する.

主な方法:

• 核因子 κB (NF-κB) 信号伝達経路の増幅における N タンパク質の機能を調査した.
• 病原性コロナウイルスNタンパク質の保存特性を分析した.
• 相互作用ネットワークを利用して,Nタンパク質の結合相手を特定した.
• Nタンパク質発現するマクロファージから分泌されるサイトキンをプロファイルし,内皮壁の完全性を評価した.

主要な成果:

• SARS-CoV-2のNタンパク質は,トール型受容体7/8の刺激により,NF-κBに関連するトランスクリプトを特異的に増幅することを実証した.
• デルタ変異のNタンパク質は 特に炎症を誘発し ストレス粒子のタンパク質と相互作用します
• デルタ変異のNタンパク質を発現するマクロファージのスーパーナタントが 脳と心臓の内皮壁を破壊することを示した.

結論:

• SARS-CoV-2 Nタンパク質は免疫不均衡を引き起こし,重度のCOVID-19で高炎症を悪化させます.
• 内皮壁の破壊におけるNタンパク質の役割は,COVID-19に関連した認知および心臓の問題のメカニズムを示唆しています.
• Nタンパク質は,COVID-19に起因する炎症を管理するための潜在的な治療標的を表しています.