中性細胞と微小細胞の相互作用は,亜arachnoid AQP4-IgGによって誘発された光学神経炎のモデルにおける可逆的な運動機能障害を誘発する

科学分野:

• 神経免疫学
• 病理学について
• 細胞生物学

背景:

• 視神経炎 (NMO) は,アストロサイト内のIgGがアクアポリン-4 (AQP4) を標的とする.
• ニュートロフィールとニュートロフィール細胞外トラップ (NET) は初期のNMOに関与しているが,その正確な役割と募集メカニズムは不明である.

研究 の 目的:

• NMOにおける補完体活性化に先立つ分子および細胞のイベントを調査する.
• 早期のNMOの病原性における中性粒子の役割を解明する.

主な方法:

• マウスモデルにおける非補足活性化AQP4-IgGの脊髄下関節注入
• 2光子と電子顕微鏡で 細胞の相互作用を調べる
• C5a- C5aR1経路の遺伝的および薬学的阻害

主要な成果:

• C5aを放出する中性粒子の浸透は,血脳障壁の漏れなしにマイクログリア活性化と運動障害を引き起こした.
• AQP4-IgGの輸注を中止すると,運動欠陥は逆転した.
• C5aR1の阻害は病理および運動欠陥を減少させた.

結論:

• マイクログリアルC5aR1経由による中性粒子のC5aシグナル伝達は,NMOにおける早期の可逆性モーターニューロン機能障害の主要な要因である.
• この経路は,従来の補完体活性化とは独立して,プレサイトリティック・フェーズで動作する.
• ネズミのモデルでの発見は,NMO患者の早期の病変に反映されました.