sEHとCOX- 2の二重抑制は,脳動脈の阻害性によるアルツハイマー病における認知機能の改善

科学分野:

• 神経科学
• 薬理学について
• 血管生物学

背景:

• 遺伝学的な研究は,EPHX2 (sEH) とPTGS2 (COX-2) をアルツハイマー病 (AD) と関連付けています.
• sEHとCOX-2のレベルが上昇すると,神経変性や血管機能不全が起因していることが示唆される.
• 脳血管機能不全はADの 重要な特徴です

研究 の 目的:

• ADのラットモデルにおける認知機能と脳血管のパラメータに対する新しい二重のsEH/COX-2阻害剤,PTUPBの影響を評価する.
• PTUPBのAD治療の可能性を裏付ける分子メカニズムを調査する.

主な方法:

• TgF344- ADのラットは25日間口服でPTUPB (2 mg/ kg/ 日) を投与された.
• 認知機能は,ノベルオブジェクト認識テストを使用して評価されました.
• 脳動脈の機能は,圧迫筋図と血管の滑らかな筋肉細胞のトランスクリプトミックの分析を用いて評価された.

主要な成果:

• PTUPB治療は体重,血糖,HbA1c値に変化をもたらさなかった.
• PTUPBはADのネズミの認識能力を有意に改善した.
• PTUPBはADのネズミで筋動脈反応を回復し,中枢脳動脈の伸縮性を高め,機能性高血症を強めた.
• トランスクリプトミア分析により,PTUPBが血管収縮性,炎症,酸化ストレスに関与する遺伝子を調節することが明らかになった.

結論:

• PTUPBによるsEHとCOX-2の二重抑制は,ADのラットモデルにおける認知欠陥を改善する.
• PTUPBは,筋細胞反応と動脈の伸縮性を改善することによって,脳血管機能を高めます.
• PTUPBは,アルツハイマー病に関連した脳血管機能不全の治療の可能性を示しています.