自然製品β-カテニンの不活性化剤のポジティブ選択スクリーン

科学分野:

• 自然産物の発見
• 細胞ベースの測定
• 腫瘍遺伝子研究

背景:

• 細胞ベースの自然製品のフェノタイプのスクリーニングは洞察を提供しますが,混合物の複雑性と毒性に関する課題に直面しています.
• 伝統的なスクリーニング方法は,複雑な天然製品混合物を解明することに苦労します.
• 天然製品に含まれる毒素は 細胞検査に干渉し 不確実な結果をもたらします

研究 の 目的:

• 自然製品のスクリーニングにおける課題を緩和するために,細胞ベースの"アップ"アッセイで,前分化混合物を使用します.
• 腫瘍的経路を調節できる天然製品を特定する.
• 癌を標的とした新しい治療戦略を探求するためです

主な方法:

• 326,304個の天然製品サンプル (抽出物および分泌物) の高通量スクリーニング
• 腫瘍性β-カタニン (β-キャット) 融合タンパク質を発現させるように設計された哺乳類の細胞を使用した.
• β-キャット融合タンパク質の分解または分割を測定した.

主要な成果:

• 腫瘍性β-キャット融合タンパク質を分解する複数の自然分子を特定した.
• β-キャット融合タンパク質を非活性部位に移した分子が発見されました.
• 新種のタンパク質キナーゼCs (PKCs) を活性化する化合物を分離し,β-キャットを柔膜の真空構造に移動させた.

結論:

• 前分化と細胞ベースの"アップ"アッセイは,天然製品のスクリーニングの限界を克服することができます.
• β-カテニンのような腫瘍性タンパク質を 標的とする新しいメカニズムを提供できます
• このアプローチは 薬の発見と癌治療における 自然製品の可能性を強調しています