老化剤に抵抗する老化細胞は,SASPプロファイルと機能的な影響を有する.老化剤の開発への道

科学分野:

• 細胞の老化
• 老化に関する研究
• セノラピュティクス

背景:

• 衰老細胞 (SCs) は年齢とともに蓄積され,年齢に関連する疾患や機能障害に寄与します.
• セノリチックは,SCの抗アポプトシス経路を標的として選択的に排除する薬剤です.
• SCのサブセットは,セノリチス治療に耐性を示し,治療戦略を複雑にします.

研究 の 目的:

• セノリチス耐性老化細胞 (SCs) の特徴を調査する.
• 衰老に関連した分泌現象型 (SASP) に対する衰老剤耐性の影響を理解する.
• セノリチス耐性SCが身体機能に及ぼすインビボの影響を評価する.

主な方法:

• 高齢化剤 (ダサチニブ,クエルセチン) とJAK/ STAT阻害剤 (ルクソリチニブ) で老化したヒトの前脂肪細胞およびHUVECの治療.
• 衰老マーカー (p16INK4a,p21CIP1,SAβgal,γH2AX) と,衰老感受性および耐性SCにおけるSASP組成の分析
• ミトコンドリアDNA (mtDNA) とGPNMB発現の評価
• 体機能不全を評価するために,老化剤耐性SCをマウスにインビオ移植する.

主要な成果:

• セノリチス耐性SCは老化マーカーを保持したが,SASPが変化し,炎症誘発因子が減少し,成長/繊維性因子が増加した.
• 抵抗性SCは,より少ないmtDNAと,より高いレベルのGPNMBを放出し,これは免疫逃避のシグナルです.
• セノリチス耐性SCの移植は,全体SC集団と比較して,より少ない身体機能障害を誘発した.
• JAK/ STAT阻害 (ルクソリチニブ) によって誘発されたセノリチス耐性およびセノリチス耐性およびセノリチス敏感性SCは相互変換可能である.

結論:

• SCにおけるセノリチス抵抗は,炎症を和らげますが,潜在的に線維症を促進する独特のSASPプロファイルによって特徴付けられます.
• セノリチス感受性および耐性SC状態の相互変換性は,SASPのダイナミックな調節を示唆する.
• セノリチス耐性メカニズムをターゲットにしたり,耐性SCのSASPを調節したりすることで,老化と病気の治療の新たな道を開くことができます.