WNT2Bの喪失は,発育不全から大腸がんへの進行を増加させる

科学分野:

• 腫瘍学
• 分子生物学
• 胃腸内科

背景:

• 結腸直腸がん (CRC) は,がんによる死亡の主な原因であり,しばしばWNT経路の活性化によって引き起こされます.
• WNT2Bのような個々のWNTタンパク質のCRC発現における特定の役割は完全に理解されていません.
• 以前の研究によると,WNT2Bは結腸に保護作用がある可能性がある.

研究 の 目的:

• WNT2Bの機能喪失が結腸癌の発生に及ぼす影響を調査する.
• ヒトの大腸がんにおけるWNT2B発現と患者の生存率との相関性を分析する.

主な方法:

• アゾキシメタン (AOM) /デクストランナトリウム硫酸塩 (DSS) のモデルを使用して,大腸炎関連がん (CAC) とマウスの散発性CRCのAOMを使用しました.
• Wnt2b ノックアウト (KO) と対照マウスの腫瘍の発達,サイズ,組織病理,および分子マーカーを評価した.
• ヒトのCRCサンプルにおけるWNT2B発現について,The Cancer Genome Atlas (TCGA) を分析した.

主要な成果:

• Wnt2b KOマウスはCACとCRCの両方のモデルで生存率が低下し,腫瘍負担が増加し,腫瘍が大きくなり,機能不全が増加しました.
• Wnt2b KOマウスは,腸内出血と直腸の転落を含む,閉塞性CRCに似た症状を示した.
• ヒトのCRCサンプルでは,健康な対照群と比較してWNT2Bの発現が著しく低下し,患者の生存期間が短縮された.

結論:

• WNT2Bの機能喪失は結腸がんの腫瘍形成と進行を促す.
• WNT2Bは結腸癌の発生に対する抵抗に不可欠です.
• WNT2Bシグナリングをターゲットにすることで,高腫瘍変異リスクの腸疾患を予防または治療するための新しい戦略を提供することができます.