Runx/Cbfβは,許容性Thetis細胞の発達を調節する

科学分野:

• 免疫学
• 細胞生物学
• 発達生物学

背景:

• 炎症性腸疾患や食物アレルギーの予防には,Rorgt+pTreg細胞を通じて免疫耐性を誘発することが不可欠です.
• Rorgt発現するAPCのサブセットであるテチス細胞 (TCs) は,pTreg細胞の分化と免疫耐性にとって重要である.
• TCの分化を制御する特定の転写因子は,ほとんど不明である.

研究 の 目的:

• テティス細胞サブセットの分化におけるRunx/Cbfb転写因子複合体の役割を調査する.
• TC IVの分化とRorgt+pTreg細胞誘導を制御する分子メカニズムを解明する.

主な方法:

• マウスにおけるRunx/Cbfbの活性を損なうために,オートゴーナル遺伝的アプローチを用いた.
• RunxとCbfb遺伝子の機能を研究するために生殖線変異と条件付きの遺伝子不活性化 (CD11c-Cre) を採用した.
• TCサブセットの発達とRorgt+pTreg細胞集団に対する遺伝子操作の影響を分析した.

主要な成果:

• Runx/Cbfbの活動障害は,特定のTCサブセット (TCII,III,IV) の減少または欠如につながった.
• 特定のTCサブセットの喪失は,Rorgt+ pTreg細胞の有意な減少と相関する.
• Runx1とRunx3,特にRunx1は,TC IVの分化とRorgt+pTreg細胞誘導を強化することが示された.
• 欠乏したマウスのTCIVサブセットとRorgt+pTreg細胞のCbfb2のトランス遺伝子発現が回復した.

結論:

• Runx/Cbfb転写複合体は,テティス細胞サブセットの分化に不可欠な調節体である.
• TC IVサブセットの発達は,Runx/Cbfbの活動に決定的に依存しています.
• これらの発見は,Rorgt+pTreg細胞誘導の重要な経路を特定し,免疫媒介疾患に対する潜在的な治療戦略を提供します.