ALS の再定義: 大規模なプロテオミクスのプロファイリングは,免疫,筋肉,代謝,および脳の関与による長期の診断前段階を明らかにする

科学分野:

• 神経科学
• プロテオミクス
• バイオマーカーの発見

背景:

• アミオトロフィック・サイド・スクレロシス (ALS) は致命的な神経変性疾患で,診断前の段階は不明で,特に単発性でない形態は不明である.
• 早期の分子変化を理解することは 効果的な介入の開発に不可欠です

研究 の 目的:

• アミオトロフィック横筋硬化症 (ALS) の診断前のタンパク質バイオマーカーを特定する.
• ALSの初期病理生理学と潜在的な治療標的を調査する.

主な方法:

• 広範なフォローアップで,欧州がんと栄養調査 (EPIC) のコホートを使用した.
• 健康な個体からの診断前プラズマサンプルで高通量プロテオミックプロファイリングを行いました.
• 独立したALSコホートでコックス比例リスクモデルと検証された結果を使用した.

主要な成果:

• ALSの診断前の5つの重要なタンパク質バイオマーカー (SECTM1,CA3,THAP4,KLHL41,SLC26A7) を特定し,診断より20年ほど前に検出することができました.
• 臨床的関連性を示す,有病なALS症例における重要なバイオマーカーを検証した.
• 免疫系,筋肉系,代謝系,消化系,認知系が 早期に関与し 加速された老化の兆候が 発見されました

結論:

• この研究は,一般的なALSにおいて,臨床発症より20年先の,超早期の分子変異の最初の証拠を提供します.
• ALSリスクの階層化と早期介入の治療目標のための新しいタンパク質候補が特定されました.