メタボロミクスは,クローン病の将来的リスクと関連した明確な分子経路を明らかにする

科学分野:

• 胃腸内科と免疫学
• メタボロミクスと微生物群の研究
• 炎症性腸疾患の病原性

背景:

• ホスト-マイクロバイオームの相互作用は,クローン病 (CD) の病原性において極めて重要です.
• CD発症に先立つ早期の代謝の変化はよく理解されていません.
• 臨床前疾患のサインを特定するために,前向きな研究が必要である.

研究 の 目的:

• 将来のCD発症に関連した臨床前代謝シグネチャーを調査する.
• 初期のCD病原性に関与する特定の代謝物質と代謝経路を特定する.
• メタボリックプロファイル,宿主因子,疾患マーカーとの関係を調べる.

主な方法:

• CCC-GEMプロジェクトコホート (5,122人の健康な一級親族) 内のネストケース・コントロール研究.
• 78人の将来のCD患者と311人の対照群における血清代謝プロフィールのベースライン分析
• プロテオミック,微生物群,炎症マーカーの統合分析と組み合わせた非標的代謝学.

主要な成果:

• 将来のCDリスクと有意に関連している 63の代謝産物が見つかりました.
• 炎症マーカー (CRP,内カルプロテクチン,CXCL9) と相関して,後にCDを発症した個体ではキノリナート (トリプトファンのカタボリート) が上昇した.
• アスコルバートとイソシトラートはCDリスクの低下と関連しており,CRPとCD関連タンパク質との負の相関関係を示した.

結論:

• 異なる分子経路がCDの早期発症に寄与する.
• メタボリックプロファイリングはCDを発症するリスクが高い個人を特定することができます.
• キノリネート,アスコルベート,イソシトラートは,CDリスクと進行の潜在的なバイオマーカーです.