抗炎症性コレリン経路の分子成分は外にある
Warda Merchant1, Steven Wyler1, Bandy Chen1
1Center for Hypothalamic Research and Department of Internal Medicine, UT Southwestern Medical Center, Harry Hines blvd, Dallas, Texas, Unites States of America.
コリナージック抗炎症経路
科学分野:
- 神経免疫学
- 自律神経系
- 炎症に関する研究
背景:
- コリナージック抗炎症経路は,神経との免疫細胞の相互作用を伴う.
- この経路の正確なメカニズム,特に臓の関与は完全に理解されていません.
- 自律的受容体は免疫反応の調節に作用する.
研究 の 目的:
- ネズミのコレナー抗炎症経路の重要な分子成分の発現をマッピングする.
- コリンアセチルトランスフェラーゼ (Chat) とニコチンアセチルコレリン受容体 (Chrna7) のにおける作用を調査する.
- 炎症と胆固醇信号伝達の文脈でベータ-2 アドレナージック受容体 (Adrb2) の発現を探求する.
主な方法:
- RNAScope in situ hybridization (ISH) と定量PCR (qPCR) を遺伝子発現分析に使用した.
- リポポリサッカリド (LPS) 治療後のC57BL/6J野生型の雄性マウスの遺伝子発現を調べた.
- Chrna7のための新しいグローバルノックアウトマウスとChAT-Cre-ChR2-YFPレポーターマウスを分析しました.
主要な成果:
- ChatとChrna7は自律神経で発現したが,特にLPS刺激後でも臓では発現しなかった.
- LPS治療後に減少した.
- Chrna7ノックアウトマウスではAdrb2発現が低下し,ChAT- Cre- ChR2- YFPマウスでは臓のYFP信号が検出されなかった.
結論:
- この発見は,ホリナージック抗炎症経路におけるChatとChrna7の直接的な臓の役割に異議を唱える.
- のAdrb2シグナル伝達が 炎症によって制御され Chrna7によって制御される可能性を示唆している.
- 抗炎症経路における 外胆固醇シグナリングを強調した 改訂モデルを提案する.
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