エピレチナルAAVを含むフィブリンヒドロゲルインプラントを用いた網膜遺伝子治療

科学分野:

• 眼科について
• 遺伝子療法
• バイオ材料

背景:

• アデノ関連ウイルス (AAV) の網膜下注射は網膜遺伝子治療の一般的な経路ですが,コリオレチナル縮のような有害事象を引き起こす可能性があります.
• 現在のサブレテナルの投与方法では,局所的転移が起こり,治療効果が制限されます.
• 静脈内注射は侵入的ではないが,通常は不十分な伝導と炎症を引き起こす.

研究 の 目的:

• AAV遺伝子治療のための新しいエピレチナルのヒドロゲル投与システムを開発し,評価する.
• エピレチナル・ヒドロゲル投与の有効性と安全性を,従来のサブレチナル・および内視内注射方法と比較する.
• この新しい技術の網膜変性治療の可能性を評価する.

主な方法:

• 緑色光タンパク質 (AAV2- GFP) を有するアデノ関連ウイルスの血清型2を封じ込むために,高濃度のフィブリン水素が製造された.
• ハイドロゲルは,AAVの分布,機械的特性,感染性によって特徴づけられました.
• AAV2- GFPのエピレチナル,サブレチナル,および内視置置は動物モデル (n=11,n=5,n=3) で実施された.

主要な成果:

• 網膜下注は,不一致な網膜色素上皮質 (RPE) 転移,局所的出産,および2つの症例で重度の縮を引き起こした.
• 静脈内注射は弱い伝導と炎症を誘発した.
• エピレチナルのヒドロゲルは数日で分解され,観察可能な縮や炎症なしに広範なRPE変換を達成します.

結論:

• 線維素AAVの水素ゲルのエピレチナル配置は,網膜遺伝子治療の提供のための有望な代替手段を提供します.
• この方法は,サブレテナルおよび内視内注射の限界を克服し,安全性と有効性を改善します.
• この技術は様々な眼科や全身疾患の治療を 進歩させる可能性を秘めています