皮膚のエンケファリン産生調節性T細胞は,ノシセプションの制御によって局所的な炎症を抑制する
Alejandra Mendoza1,2,3, Regina Bou-Puerto4, Juan Sebastian Jara2
1Howard Hughes Medical Institute and Immunology Program, Sloan Kettering Institute, and Ludwig Center at Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY 10065, USA.
調節性T細胞は周辺神経の活性化を調節する. Treg細胞の特定のサブセットは,刺激に対するニューロンの反応を抑制し,皮膚の炎症を軽減するエンケファリンを生成します.
科学分野:
- 神経免疫学
- 皮膚科
- 細胞免疫学
背景:
- 皮膚は感覚神経細胞と 免疫細胞からの信号を統合して 適応反応を起こします
- 神経系と免疫系との相互作用は 組織ホメオスタシスの維持に不可欠です
- 調節性T細胞 (Treg) は炎症を抑制することが知られているが,神経活動の調節におけるその役割はあまり理解されていない.
研究 の 目的:
- Treg細胞が周辺神経細胞の活性化を調節できるかどうかを調査する.
- Treg細胞がニューロン反応に影響を与えるメカニズムを特定する.
- 皮膚内の神経免疫相互作用における Treg 細胞由来分子の役割を調査する.
主な方法:
- Treg細胞操作後の有害な刺激に対するニューロン活性化の評価
- 特定のTreg細胞のサブセットを枯渇させたり消去したりするために遺伝モデルを使用します.
- Treg細胞におけるPenkのような重要な遺伝子の発現を分析する.
- TCRとグルココルチコイド受容体のシグナル伝達を含むTreg細胞機能に関与するシグナル伝達経路の調査.
主要な成果:
- Tレグ細胞の急性機能喪失は,免疫抑制作用とは無関係にニューロンの活性化を増加させた.
- エンケファリンを発現するTreg細胞のサブセット (Penkによってエンコードされる) が,この神経調節活動を媒介するものであることが確認された.
- Penk発現するTreg細胞の選択的減少またはTreg細胞のPenk消去は,神経細胞の活性化と炎症を増加させた.
- TCRとグルココルチコイド受容体の結合信号は,Treg細胞におけるPenk発現を促進する.
結論:
- 組織型Treg細胞は,免疫抑制を超えた神経調節機能を持っています.
- 皮膚に宿るTreg細胞の特定の集団は,外周神経細胞の活性化を抑制するためにエンケファリンを使用します.
- このTreg細胞による神経調節は皮膚の局所的炎症を抑制する上で重要な役割を果たします.
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