食物のメタボリートであるトリメチラミンとトリメチラミン-N酸化物は,SREBF1経由で結腸癌の進行を促進する

科学分野:

• 胃腸内科
• 腫瘍学
• 微生物学

背景:

• 結腸直腸がん (CRC) は腸内微生物不活性症に関連しています.
• トリメチラミン (TMA) とトリメチラミン- N- オキシド (TMAO) は,微生物の代謝産物であり,CRCの進行に関与しています.
• CRCにおけるTMA/TMAOの役割を裏付けるメカニズムは完全に理解されていません.

研究 の 目的:

• 結腸直腸がん (CRC) の進行に対するTMAとTMAOの影響を調査する.
• TMAとTMAOがCRCに影響を与える分子メカニズムを解明する.
• CRCにおけるTMA/TMAO経路を標的とした治療の可能性を評価する.

主な方法:

• リアルタイムPCR,ウェスタン・ブロッティング,細胞活性,移動,アポトーシスアッセイを用いた.
• マウスにおける単細胞RNA配列と腫瘍異種移植モデルを使用した.
• ステロール調節要素結合因子1 (SREBF1) とPI3K/AKT経路の調節を分析した.

主要な成果:

• TMAとTMAOへの曝露は,CRC細胞の増殖,侵入,移動を著しく促進した.
• TMAとTMAOで治療されたCRC細胞では,アポトーシスの減少が観察されました.
• 食事中のTMAO濃度の上昇は,マウスモデルにおけるCRCの進行を加速し,腫瘍の容量を増加させた.

結論:

• TMAとTMAOは,PI3K/AKT経路を活性化することで,CRCの進行を促進し,SREBF1は主要な媒介体である.
• 血清TMAOの上昇とCRCの進行との間には相関関係があることが示唆されています.
• TMA/TMAOの摂取量とSREBF1阻害剤を減らすための食事介入は,CRCの治療戦略の可能性を示しています.