胎盤トランスクリプトームの乱れは,産前ステロイド療法のサブ治療的曝露で発生する

科学分野:

• 産前医学
• 胎児 の 発達
• ゲノミクス

背景:

• 胎児前ステロイド (ANS) 治療は早産の肺成熟を加速しますが,胎盤機能と胎児の成長を妨げることがあります.
• 以前の研究では,母胎ステロイドの曝露が増加すると,胎児のグルココルチコイドクリアランスが増加することが示されました.

研究 の 目的:

• 胎児前ステロイド (ANS) 曝露に対する胎盤の転写学的変化を調査する.
• これらの変化が胎児のグルココルチコイド被曝と相関し,胎児の成長とステロイドクリアランスに影響を及ぼすかどうかを判断する.
• 肺成熟の値以下でトランスクリプトミックの変化が持続するかどうかを評価する.

主な方法:

• 羊の胎児は,異なる濃度のベタメタゾン (48時間) または塩素対照投与を受けた.
• 胎児の組織はRNA配列化され,胎児の肝臓はqPCRで分析された.
• ベタメタゾンの濃度は,LCMSを用いて測定された.

主要な成果:

• 胎盤のトランスクリプトームの変化は用量依存であり,0. 5ng/ mlでも顕著な遺伝子発現変化が観察されました.
• ステロイドホルモンの生物合成経路が活性化される一方で,DNA複製と核細胞質輸送のような重要な経路が抑制されました.
• 胎盤のトランスポーターのダウンレギュレーションと胎児の肝臓トランスポーターABCB1の発現増加が認められた.

結論:

• ANS療法による胎盤の転写学的破壊は,有効な肺成熟用量以下で発生する.
• これらの発見は,胎盤がANS誘発の胎児の成長障害とステロイドクリアランスの変化に役割を果たすことを示唆しています.
• 胎児の発達に対する有害影響を軽減するために,ANSの投与量を最適化することが重要です.