グルココルチコイド受容体の活性化により,前帯状皮質におけるex vivo高周波ネットワークの振動が促進される

科学分野:

• 神経科学
• 内分泌学
• コンピューター精神科

背景:

• 下垂体 - 垂体 - 副腎 (HPA) 軸は,ストレス下でコルチコステロン (CORT) を放出し,脳の機能に影響します.
• CORTはグルココルチコイド (GR) とミネラルコルチコイド (MR) 受容体と相互作用し,重要な脳領域の神経振動に影響を与えます.
• CORTが神経振動,特に前帯状皮質 (ACC) に与える正確な影響は,まだ完全に理解されていません.

研究 の 目的:

• ネズミのACCにおける神経ネットワークの振動に対するCORTの急性効果を調査する.
• ACCの振動に対するCORTの作用を媒介する特定の受容経路 (GRとMR) を決定する.
• ストレスによるCORTレベルの変化とACC振動活動の変化を相関させる.

主な方法:

• ベータと遅いガンマ振動を誘導するためにex vivoマウスACCスライスモデルを使用しました.
• 特定のGR/ MRアゴニストとアンタゴニストを投与した.
• 測定された血清のCORT値とACC振動力は,急性ストレス (恐怖条件付け) の後のものです.

主要な成果:

• CORTは,ACCのベータと遅いガンマ振動を,投与量に依存した,逆のU型で強化した.
• グルココルチコイド受容体 (GR) の活性化がCORTの効果を模倣し,GRの抗作用がそれを阻害した.
• 急性ストレスにより,血清のCORTとACCの振動活性が増加し,CORTレベルと正の相関関係があり,MRの活性化の影響は最小限であった.

結論:

• グルココルチコイド受容体 (GR) は,ACCネットワークの振動に対するCORTの影響を決定的に媒介する.
• CORTによるACC振動性の変化は,不安,うつ,統合失調症などの神経精神疾患に寄与する可能性があります.
• ストレスとHPA軸の機能と脳の活動を結びつける 神経生物学的メカニズムについての洞察を得ました