ヒトのマイクログリアはアルファシヌクレインの集積を抑制し,成人のマウスの脳で神経を保護する

科学分野:

• 神経科学
• 免疫学
• 幹細胞生物学

背景:

• 脳の免疫細胞であるマイクログリアは パーキンソン病のような 神経退行性疾患において 重要な役割を果たします
• マイクログリア遺伝子発現の種別差異は,脳環境内のヒトのマイクログリアを研究することを必要とします.
• マイクログリアの反応性には 人間の細胞反応を正確に反映したモデルが必要です

研究 の 目的:

• パーキンソン病のヒト型マウスモデルを確立し,ヒト誘発型多能幹細胞由来マイクログリアを移植する.
• ヒトのミクログリアがアルファ-シナヌクレイン病理に反応する行動と機能を in vivoで調査する.
• パーキンソン病のモデルにおけるヒトのマイクログリアの神経保護能力を評価する.

主な方法:

• ヒト誘発性多能幹細胞を免疫不全マウスの線状体に移植する.
• パーキンソン病の病理を誘発するために,ヒトアルファシヌクレインの先制体注射.
• 細胞反応と神経保護を分析するために,トランスクリプトミカルプロファイリングと免疫ヒストケミストリー.

主要な成果:

• ヒトの細胞は成功して 微小膠質に成熟し 少なくとも3ヶ月間 現象型を維持しました
• ヒトのマイクログリアはアルファシヌクレインの伝播を制限し,局所集積を減少させ,チロシンヒドロキシラーゼニューロンに軽度の保護を提供した.
• トランスクリプトミア分析により,ヒトのマイクログリアと宿主マウス細胞の遺伝子発現の変化が明らかにされ,ハイポクレチンニューロンの保存が観察されました.

結論:

• 人間のマイクログリアはパーキンソン病のモデルで神経保護機能を示す.
• 開発されたヒト化されたマウスモデルは,アルファ-シヌクレインの集積を研究し,治療的介入をテストするのに価値があります.
• このモデルは,ヒトのマイクログリアの使用により,パーキンソン病の研究により関連するプラットフォームを提供します.