Fxyd5のダウンレギュレーションは,心筋膜炎を抑制することによって,心臓をイシュケミア/再注血損傷から保護する

科学分野:

• 心血管生物学
• 分子医学
• 細胞生理学

背景:

• 心筋不全/再注射 (I/R) 損傷は死亡の重要な原因である.
• FXYDドメインを含むイオン輸送調節-5 (Fxyd5) は,細胞機能に関与するI型膜タンパク質である.
• Fxyd5が心筋のI/ R損傷における役割は十分に理解されていません.

研究 の 目的:

• 心筋のI/R損傷におけるFxyd5の発現と機能を調査する.
• I/ R誘発の心臓損傷を緩和するFxyd5抑制の治療の可能性を決定する.

主な方法:

• C57BL/ 6の雄性マウスの心臓のI/ R損傷が誘発された.
• アデノ関連ウイルス9 (AAV9) 媒介によるFxyd5ノックダウンが介入に使用された.
• H9c2心筋細胞におけるインビトロ低酸素/再酸素化 (H/R) が検証に使用された.

主要な成果:

• 心筋のI/ R損傷により,Fxyd5の発現が著しく上昇した.
• Fxyd5の静止は心臓機能を改善し,エジェクション分数を増加させ,心臓発作の大きさを減少させた.
• Fxyd5のノックダウンにより,心筋アポトーシスと炎症が弱まり,IL-6とTNF-αのレベルが低下した.
• Fxyd5の静止はNF-κBの活性化を抑制した.

結論:

• Fxyd5の静音化は,I/ Rによる心筋損傷を大幅に軽減し,心臓の機能を改善します.
• Fxyd5の抑制は,心臓発作のサイズ,アポトーシス,および炎症性サイトカイン発現を減少させます.
• Fxyd5は,心筋のI/ R損傷の病原化に寄与し,その抑制はNF- kB経路の抑制によって心臓保護効果をもたらします.