交感神経β3アドレネルギー受容体媒介脂肪組織の消去は,マウスのアルコール誘発性肝損傷を弱める

科学分野:

• 肝病学と代謝研究
• 脂肪組織生物学
• 神経内分泌学

背景:

• アルコール関連肝疾患 (ALD) の重要な危険因子であり,肝臓脂肪の蓄積に寄与します.
• 脂肪細胞から放出される自由脂肪酸 (FFA) はアルコール誘発性肝損傷に関与しているが,その根底にある脂質分解のシグナル伝達経路は不明である.
• 同情神経β3 アドレナージック受容体 (Adrb3) 経路は持続的な脂肪細胞脂解に不可欠ですが,急性アルコール暴露におけるその役割は不明です.

研究 の 目的:

• 急性アルコール過剰摂取後の脂肪細胞の脂解に交感神経Adrb3経路の関与を調査する.
• この経路が脂肪肝の発達や 過剰なアルコール摂取によって引き起こされる 肝臓損傷に与える影響を調べる

主な方法:

• C57BL/6Jの雄性マウスを1回の過剰摂取でモデル化した.
• 交感神経の活動は,全身的および脂肪組織特異的な消去のために6-ヒドロキシドパミン (6-OHDA) を使用して調節された.
• 脂肪組織特異的なAdrb3 (Adrb3^FKO) 欠損を有するマウスを利用して受容体の機能を評価した.

主要な成果:

• 白脂肪組織 (WAT) のノレピネフリン (NE) とプラズマのFFA濃度が大幅に上昇し,肝臓脂肪酸症候群と相関しています.
• 系統的および脂肪組織特異的な交感神経の切除,および脂肪細胞におけるAdrb3の切除は,アルコール誘発の脂質分解と肝臓損傷を著しく減少させた.
• 脂肪組織にAdrb3が欠けていたマウスは,アルコール誘発の脂質分解,肝臓脂肪の蓄積,および肝臓損傷から保護された.

結論:

• マウスの共感神経-Adrb3経路を通して脂肪組織の脂解を活性化します.
• この活性化された脂溶は,急性アルコール暴露後の脂肪肝および肝損傷の発生に大きく寄与する.
• 交感神経Adrb3経路を標的にすることは,アルコール誘発脂肪肝の予防のための治療戦略を提供することができる.