バチルス・ヴェレゼンシスの新しい細胞外マナンは,マウスモデルにおける腸内微生物群を調節することによって,代謝に関連した脂肪肝疾患を改善する

科学分野:

• 微生物学
• 生物化学
• ヘパトロジー

背景:

• メタボリック関連脂肪肝 (MAFLD) は,腸内微生物の不活性化に関連した慢性代謝疾患である.
• エキソポリサッカライド (EPS) は,MAFLDの予防と治療のための腸内微生物群の調節の可能性を示しています.

研究 の 目的:

• バチルス・ヴェレゼンシスCGMCC 24752から新しいEPS,BVP1を分離し,特徴づけること.
• マウスモデルでMAFLDに対するBVP1の治療効果と背後にあるメカニズムを調査する.

主な方法:

• 中立のα-マナンであるBVP1の構造分析
• MAFLDマウスの体内実験で,肝硬変,損傷,炎症,抗酸化作用を評価する.
• 肝臓の細胞変化を分析するための単核RNA配列解析
• 腸内微生物群と糞便の代謝物質のプロフィール
• 作用のメカニズムを確認するために,糞便の微生物移植.

主要な成果:

• BVP1の投与は,肝臓ステアトーシス,肝臓損傷,炎症を有意に減少させ,MAFLDマウスの抗酸化能力を高めました.
• BVP1は,脂質代謝遺伝子 (Cps1,Acsl1) を調節することによって,肝臓のシヌソイド内皮細胞,肝臓の星状細胞,マクロファージ,およびクッファー細胞の細胞不均衡を正常化しました.
• BVP1は腸内微生物の構成と糞便の代謝物質を調節し,有益な細菌とサリチル酸や精子素のような重要な代謝物質を増加させた.
• 糞便の微生物群移植により,BVP1の抗MAFLD効果は腸内微生物群への影響によって媒介されていることが確認されました.

結論:

• 新型エクソポリサカリドBVP1は,代謝関連脂肪肝疾患の治療に有意な治療の可能性を示しています.
• BVP1は腸内微生物のバランスを回復し,宿主の肝細胞機能を調節することで有益な効果を発揮します.
• BVP1はMAFLDへの介入において有望な新薬であり,治療対象として腸肝軸を強調しています.