ノビレチンは,クロック調節信号を通して,島β細胞のNpy1r媒介によるインスリン分泌不足を緩和する
Qianru Xiang1,2, Xiao Chen1, Enhui Tang1
1Department of Nutrition and Food Hygiene, Guangdong Provincial Key Laboratory of Tropical Disease Research, School of Public Health, Southern Medical University, Guangzhou, Guangdong, China.
ノビレチン (NOB) は,神経ペプチドY1受容体 (Npy1r) を調節し,RORs/ Bmal1- Yap経路を活性化させ,β細胞を保護することによって,II型糖尿病におけるインスリン分泌と高血糖を改善する.
科学分野:
- 内分泌学
- 分子生物学
- クロノバイオロジー
背景:
- 2型糖尿病 (T2DM) はベータ細胞のインスリン分泌が低下する.
- ニューロペプチドYシステムの異常,特にニューロペプチドY1受容体 (Npy1r) の過剰発現はT2DMに関連しています.
- ノビレチン (NOB) は天然のフラボノイドで,ベータ細胞機能の昼夜調節剤として機能する可能性があります.
研究 の 目的:
- Npy1r調節によるインスリン分泌に対するノビレチン (NOB) の影響を調査する.
- 時計に関連するシグナル伝達経路の調節におけるNOBのメカニズムを解明する.
- ベータ細胞の機能不全を標的として,T2DMに対するNOBの治療の可能性を評価する.
主な方法:
- 高脂肪食/ストレプトゾトシン誘発型T2DMおよびNPY誘発型高血糖のマウスモデルを使用した.
- 血清NPYペプチド,ベータ細胞Npy1r発現,およびインスリン分泌を評価した.
- MIN6細胞と分子ドッキングでBmal1::Luc生物発光測定法を使用した.
- RORs/Bmal1-Yap経路を特定阻害剤とアゴニストを用いて調査した.
主要な成果:
- NOBはT2DMと急性高血糖症のモデルで高血糖症とインスリン分泌を改善しました.
- NOBは血清のNPYペプチドを減少させ,ベータ細胞のNpy1r過剰発現を抑制した.
- NOBはBmal1::Lucのリズムを回復し,クロック経路の活性化を示した.
- 分子ドッキングにより,直接的なNOB-Npy1r相互作用が確認され,メカニズムの研究によりYap抑制とBmal1活性化が示された.
結論:
- NOBはベータ細胞機能障害とインスリン分泌障害から保護します.
- NOBは,Npy1rの発現をダウンレギュレーションすることによって,その保護効果を発揮する.
- NOBはRORs/Bmal1-Yap経路を活性化し,T2DMの新たな治療戦略を提供します.
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