免疫抑制性ポリアミン代謝を標的とした二酸化メチルオルニチンとAMXT 1501の投与量エスカレーション試験I段階
S A Piha-Paul1, A W Tolcher2, A L Vandross3
1The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, USA.
ESMO open
|September 6, 2025
まとめ
この第I相試験では,デフローロメチルオルニチン (DFMO) とAMXT 1501の併用は,進行した固体腫瘍に安全であることが示されました. この組み合わせは中程度の抗腫瘍活性を示し,がん治療におけるさらなる研究を支持した.
科学分野:
- 腫瘍学
- 薬理学について
- 免疫学
背景:
- ポリアミンは癌細胞の成長に不可欠であり,様々な癌ではその調節不全が一般的です.
- ディフローロメチルオルニチン (DFMO) はポリアミン生物合成を阻害し,AMXT 1501はポリアミン輸送を阻害する.
- 臨床前研究では,AMXT 1501とDFMOの組み合わせが有意な抗腫瘍効果を示し,抗腫瘍免疫反応を刺激することが示された.
研究 の 目的:
- 進行した固体腫瘍の患者で口服用DFMOと併用した口服AMXT 1501の安全性と初期有効性を評価する.
- 併用療法のための推奨フェーズII用量 (RP2D) を決定する.
- 安全性プロフィールを評価し,併用治療に関連する一般的な有害事象を特定する.
主な方法:
- 多中心のオープンフェーズI試験で,投与量を拡大した.
- 第1部では,AMXT 1501を単独で投与し,その後DFMOと併用した.
- 第2部では,RP2Dを決定するために固定AMXT1501でDFMOの投与量をエスカレートし,確認のための拡張コホートに焦点を当てました.
主要な成果:
- 56人の重度の治療前の患者が登録され,前述の癌治療の平均値は10であった.
- 最も頻繁に発生した治療による有害事象には,下痢 (39. 3%),吐き気 (37. 5%),嘔吐 (33. 9%) が含まれていた.
- 中程度の抗腫瘍活性が観察され,全体的な応答率は6%で,臨床効果率は49%であった.
結論:
- AMXT 1501とDFMOの併用は,進行した固体腫瘍の患者に好ましい安全性および耐受性プロファイルを示した.
- この組み合わせ治療の可能性を裏付ける予備的な臨床効果が観察されました.
- 推奨されるフェーズII用量 (RP2D) は,AMXT 1501 600 mgを1日2回,DFMO 500 mgを足した量として設定された.
