パロキセチンは,中性粒子のGタンパク質結合キモカイン受容体CXCR2の発現を保ち,症を緩和する

科学分野:

• 免疫学と薬理学
• セプシス 病理学
• 薬物の再利用

背景:

• セプシスは,Gタンパク質結合受容体キナーゼ (GRK2) に依存するCXCR2内化による中性粒子の移動障害を伴う.
• パロキセチンのような選択的セロトニン再吸収阻害剤 (SSRI) は,GRK2阻害剤として知られています.
• 中性粒子の機能障害はセプシスによる臓器損傷と死亡の重要な要因です.

研究 の 目的:

• セプシスのマウスモデルで,パロキセチンが中性粒子の増殖を促進するかどうかを調査する.
• 中性粒子の機能,炎症,生存に対するパロキセチンの影響を評価する.
• セプシスの補助療法としてのパロキセチンの可能性を調査する.

主な方法:

• 多微生物性炎のCECALリガーション・アンド・パンクチャー (CLP) マウスモデルを使用した.
• 投与されたパロキセチンは,ニュートロフィール数,細菌負荷,ケモカイン/ サイトカインレベル,臓器組織学,血圧,生存率を評価した.
• ニュートロフィールとHEK293細胞でCXCR2とCD11bの発現を分析するインビトロ試験を実施した.

主要な成果:

• パロキセチンの治療は中性粒子の移動を改善し,バクテリアの負荷を軽減し,血圧を制御し,中等度のCLP性麻痺の生存期間を増加させた.
• 重度の敗血症では,抗生物質とパロキセチンはCXCR2発現を保ち,炎症マーカーを減少させ,臓器浸透を弱め,生存率を向上させた.
• パロキセチンはCXCR2のダウンレギュレーションを阻害し,刺激された中性細胞とHEK293細胞におけるCD11b発現を強めた.

結論:

• パロキセチンは,中性粒子の機能を効果的に強化し,実験的なセプシスモデルでのアウトカムを改善します.
• CXCR2発現を維持する薬剤の能力は,重要な作用メカニズムです.
• パロキセチンは,抗生物質の治療を補完するセプシスの補助療法として有望である.