ニッケル曝露は,中性粒子の徴集とNETosisを悪化させ,内皮壁を損なうことで,大動脈解剖を悪化させる

科学分野:

• 心血管生物学
• 環境毒理学
• 免疫学

背景:

• ニッケルへの曝露は,大動脈解剖 (AD) のリスクの増加と関連しています.
• ニッケル誘発性アルツハイマー病を誘発する正確なメカニズムはほとんど不明である.
• 高血圧はニッケルがADの進行を悪化させる.

研究 の 目的:

• ニッケルがADを加速させる病原性メカニズムを解明する.
• ニッケル媒介性ADにおける内皮細胞と中性細胞の相互作用の役割を調査する.
• ニッケルに関連した心血管疾患の軽減のための治療目標の特定.

主な方法:

• 主要な分子経路を特定するために,GEOデータセットのバイオ情報分析.
• 細胞の相互作用を研究するためのインビトロ中性粒子の内皮共同培養モデル.
• ニッケルにさらされたADモデルマウスとヒト症例対照試験を用いたin vivo試験.

主要な成果:

• ニッケルはCXCL6/CXCL8-CXCR2軸を活性化し,中性粒子の募集,粘着,移動を促進する.
• ニッケルは中性粒子の細胞外トラップ (NET) の形成を誘導し,内皮の完全性を損なう.
• ニッケルへの曝露は,内皮結合タンパク質オークルジンとZO-1のレベルを低下させる.

結論:

• ニッケルはCXCL6/8-CXCR2媒介による中性粒子の募集によってADの病原化を加速する.
• ニッケル誘発のNETosisは,内皮壁の破壊とADの進行に寄与する.
• 環境中のニッケル曝露は,中性粒子の内皮の調節不良によって重大な心血管リスクをもたらします.