1-メチル-D-トリプトファン (1-MT) によるインドレアミン2,3-二酸化酵素の抑制は,神経炎症とNMDA受容体のダウンレギュレーションによってPTSDのような症状を救出しました

科学分野:

• 神経科学
• 薬理学について
• 精神科

背景:

• トラウマ後ストレス障害 (PTSD) は 治療の選択肢が限られている 深刻な精神疾患です
• 現在のPTSD治療は SSRIと同様に 副作用が大きく 効果が変動します
• インドレアミン2,3-二酸化酵素 (IDO) は,ストレス関連疾患に関与しており,治療目標として示唆されています.

研究 の 目的:

• IDO阻害剤である1-メチル-D-トリプトファン (1-MT) の治療の可能性を,PTSDのラットモデルで調査する.
• PTSDのような行動や 神経生物学的メカニズムに対する 1-MTの影響を評価する.
• TNF-α/NF-κB/IDOシグナル伝達経路とNMDA受容体発現に対する1- MTの影響を評価する.

主な方法:

• 足のショックストレス (FSS) を用いてPTSDのラットモデルを確立した.
• 行動評価には,砂糖の好み,凍結,光と闇の移行,およびオープンフィールドテストが含まれていました.
• 生物化学的分析は,コルチゾール,GSH,MDAと共に,IDO,TNF-α,NF-κB,NR1レベルを測定するために,ELISA,ウエスタン・ブロッティング,および免疫ヒストケミストリーを使用した.

主要な成果:

• ネズミのPTSDのような行動が改善されました.
• 1- MTによる治療は,コルチゾールの値上昇と酸化ストレスマーカー (GSH,MDA) を減少させた.
• 1- MTは,海馬とPFCにおけるIDO,TNF-α,およびリン酸化されたNF- kBの発現を効果的に調節し,NR1サブユニットの発現を減少させた.

結論:

• 1メチルDトリプトファンは PTSDの治療に 有意な可能性を示しています
• 1- MTは,TNF-α/ NF- kB/ IDOシグナル伝達経路を阻害し,神経炎症を軽減することによって,PTSDの症状を軽減します.
• IDOを1-MTでターゲットにすると,PTSDの治療に新しい戦略が期待できます.