三次ブチルアルコールに曝された雌マウスの甲状腺小胞腺腫に対する抗甲状腺作用の評価

科学分野:

• 毒理学について
• 内分泌学
• ガン発生

背景:

• 飲料水中の三次ブチルアルコール (TBA) に慢性的な曝露は,雌マウスの甲状腺毛細細胞腺腫の発生率の増加と関連しています.
• 米国環境保護庁は,このデータを抗甲状腺 (AT) 作用形態 (MOA) の枠組みの中で評価し,データギャップを特定し,証拠を示唆的として分類しました.
• TBA誘発の甲状腺腫瘍のMOAに関するこれらのデータギャップを補うために研究が計画された.

研究 の 目的:

• 雌マウスの甲状腺の卵泡細胞腺腫 (TBA) への作用を研究する.
• TBA 曝露後の抗甲状腺 (AT) 作用形態 (MOA) フレームワーク内の上流および下流のキーイベントの活性化を評価する.
• 発がん性のリスク評価における弱い腫瘍反応と示唆的なデータの影響を評価する.

主な方法:

• 雌マウスは,口腔採取 (500または1000 mg/kg) を経由して5日間,または飲料水 (5-40 mg/mL) を経由して最大28日間,TBAにさらされた.
• CAR/PXRシグナル伝達とUGTとSULTトランスクリプトのアップレギュレーションを含むATMOA内の主要なイベントを分析した.
• 血清のTSHレベルと甲状腺の組織病理学は,下流効果を評価するために調べられました.

主要な成果:

• CAR/PXRシグナル伝達とUGTとSULTトランスクリプトのアップレギュレーションなどのATMOAの上流の重要なイベントを活性化しました.
• しかし,UGTとSULTの酵素活性の増加は観察されなかった.
• 2年間のバイオアッセイの前に,血清のTSHの低下と観察可能な甲状腺組織病理学を含む下流イベントは実証されなかった.

結論:

• この研究は,抗甲状腺 (AT) 作用が慢性TBA被曝で観察された弱い腫瘍反応の合理的な説明であることを示唆しています.
• 下流のキーイベントを証明できないのは,癌性反応の弱さによる可能性が高い.
• 発見は,弱いまたは示唆的な腫瘍データに基づいてリスク評価を行うの複雑さと結果を強調しています.