安定したアペリン-13類は細胞増殖と分化を促進し,炎症誘発の細胞死を保護する
Priya Sharma1, Mary Erazo Bastidas1, Usman Ali2
1Biomedical and Forensic Science, School of Human Sciences, University of Derby, Derby, DE22 1GB, United Kingdom.
新しいアペリン-13類は 神経炎症やアルツハイマー病のような 神経退行性疾患に対する 保護の有望性を示しています これらの安定したペプチドは細胞損傷とアポトーシスを減らし,潜在的な治療効果をもたらします.
科学分野:
- 神経科学
- 生物化学
- 薬理学について
背景:
- アディポキンであるアペリンは 治療的可能性を秘めているが,急速な分解によって制限されている.
- 安定したアペリン類の開発は,特に神経変性疾患の治療に不可欠です.
- 以前の研究で,アルツハイマー病 (AD) の発症に適応したアペリン-13 アナログが特定されました.
研究 の 目的:
- 新しい安定した脂肪酸改変アペリン13の神経保護効果を調査する.
- 神経細胞におけるパルミチ酸 (PA) とリポポリサカリド (LPS) によって誘発される細胞損傷を軽減するにおけるこれらの類似体の有効性を評価する.
- ERストレス,酸化ストレス,アポトーシス経路を含む基礎的なメカニズムを探求する.
主な方法:
- PAとLPSのストレスにさらされたSH-SY5Y神経芽細胞を活用した.
- 投与された新しいアペリン-13アミド類は,脂肪酸改変 (Lys8GluPAL) とアペリン-13アミドアミドである.
- 評価されたエンドプラズマ網膜 (ER) ストレス,活性酸素種 (ROS) 産生,グルタチオン濃度 (GSH/GSG),カスパース3/7活性,bcl2発現,および神経細胞の完全性.
主要な成果:
- アペリン - 13 アナログは,ROSの生成を (36-42%) 大幅に減らし,ERのストレスを調節した.
- ペプチドはカスパース3/7の活性を低下させ,bcl2発現を増加させ,アポプトーシスを弱めた.
- ストレスによる損傷から神経細胞を保護し,AMPK経路の活性化によって神経細胞の増殖を促した.
結論:
- 新しい,酵素的に安定したアペリン-13類は,PAおよびLPS誘発の細胞損傷に対する重要な神経保護効果を示しています.
- これらのアナログは,神経細胞における酸化ストレス,ERストレス,アポトーシスを効果的に軽減します.
- この発見は,アルツハイマー病を含む神経炎症と神経変性疾患に対する,これらの安定したアペリン-13 アナログの治療の可能性を強調しています.
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