マウスにおけるエタノールの自己投与に対する,ストリア・ターミナリスの床核からのコルチコトロフィン放出因子とGABA放出因子の影響を解明

科学分野:

• 神経科学
• 依存症 研究
• 分子精神医学

背景:

• 過剰なアルコール摂取は重大な健康問題につながります.
• ストレスに関連する神経ペプチドコルチコトロフィン放出因子 (CRF) はアルコール依存症に関連しています.
• ストリア・ターミナリス (BNST) のベッド・ニュークレスの神経細胞は,CRFを発現させ,アルコール摂取に影響する.

研究 の 目的:

• アルコール摂取の調節におけるBNST-CRFニューロンからのCRFとGABA放出の異なる役割を調査する.
• エタノール消費とモチベーションに対するCRFとGABAシグナルの効果の性別差を調べる.

主な方法:

• マウスのBNST-CRFニューロンからCRFとGABAの放出を操作するためにウイルスベクトルを利用した.
• エタノールの摂取量を測定するために,オペラントの自己管理パラダイムを使用した.
• 強化の漸進的比率スケジュールを用いてサクラロースの動機を評価した.

主要な成果:

• BNSTニューロンのCRFの消去は,雄性マウスと雌性マウスの両方でエタノールの摂取量を減少させ,雄性マウスの場合はより減少させました.
• CRFの消去はサクロースの摂取に影響を与えなかった.
• GABA放出抑制は,男性におけるエタノールの自己投与を一時的に増加させた.
• GABA抑制はサクラロースの動機づけを 性別によって減少させた.

結論:

• BNST-CRFニューロンからのCRFとGABAの信号は,双方向的に行動を制御する.
• BNSTのCRFの放出は,アルコール依存症に先立つ高強度のアルコール依存症に不可欠です.
• BNST GABAの放出は報酬に対する動機を調節する.