CD8+ T細胞の免疫代謝欠陥は,HIV感染者の腸内バリアの整合性を破壊する

科学分野:

• 免疫学
• 胃腸内科
• メタボリズム

背景:

• 抗レトロウイルス治療 (ART) でさえも,腸壁の障害はHIV感染の持続的な特徴です.
• HIV感染者 (PWH) の腸の持続的な損傷を誘発する正確なメカニズムは完全に理解されていません.
• この障壁機能の低下はHIV疾患の進行と関連しています.

研究 の 目的:

• PWHにおける腸内障壁機能障害に寄与する腸内CD8+T細胞の免疫代謝メカニズムを解明する.
• T細胞の代謝におけるHIVに関連した変化が腸内皮質細胞にどのように影響するかを特定する.

主な方法:

• HIV感染者 (PWH) と対照者からの大腸内CD8+T細胞の分析
• ペロキシソーム増殖剤活性化受容体γ (PPARγ) 発現と脂質代謝の評価
• 脂質滴の蓄積と脂肪酸の酸化の評価
• CD8+ T細胞と腸内皮質細胞の相互作用の調査

主要な成果:

• PWHにおける大腸のCD8+T細胞は,低調のペロキシソーム増殖因子活性化受容体-γ (PPARγ) を表している.
• このダウンレギュレーションは,細胞内脂質の滴を減少させ,T細胞の脂肪酸酸化を阻害する.
• HIVに感染したT細胞は腸内上皮細胞から脂質を吸収し,上皮細胞のアポトーシスを促進する.
• このプロセスは腸内皮質のホメオスタシスを破壊します.

結論:

• 大腸のCD8+T細胞におけるHIV関連免疫代謝機能障害は,腸壁障害の主要な要因である.
• 欠陥のあるPPARγシグナル伝達と,T細胞による脂質処理の変化は,上皮細胞死亡に寄与する.
• これらの免疫代謝経路をターゲットにすることで,腸の完全性を回復し,PWHにおける併発症を減らすことができる.