CRISPRで強化されたCAR T細胞免疫療法の体系的な発見

科学分野:

• 免疫学
• 遺伝学
• バイオテクノロジー

背景:

• CAR T細胞治療は,血液がんに対して有望ですが,T細胞機能障害により課題に直面しています.
• CAR T細胞機能の強化は,治療結果を改善し,耐性を克服するために不可欠です.

研究 の 目的:

• CAR T細胞を改良するための遺伝子改変を特定するためのCRISPRスクリーニングプラットフォーム (CELLFIE) の開発
• CAR T細胞の増殖,持続性,および抗白血病活性を改善する新しい遺伝的標的を発見する.

主な方法:

• ゲノム全体のCRISPRスクリーンは,様々な機能的な読み取りを持つヒトの原発的なCAR T細胞で行われました.
• In vivo CROP- seqは,ヒト白血病の異種移植モデルで,スクリーニングヒットを優先するために使用されました.
• RHOGとFASを含む特定された遺伝子ノックアウトの広範な検証は,多様なモデルと患者由来細胞で実施されました.

主要な成果:

• CELLFIEプラットフォームは,CAR T細胞の増殖と標的認識を含む機能を強化する遺伝的標的を成功裏に特定しました.
• RHOGのノックアウトは,単独でもFASのノックアウトと併用しても,CAR T細胞の有効性を強力に強化することが示された.
• 検証されたCRISPR強化CAR T細胞は,標準CAR T細胞よりも優れた性能を示した.

結論:

• CELLFIEは遺伝子工学によるCAR T細胞治療の最適化のための汎用性のあるプラットフォームです.
• RHOGのノックアウトは,血液学的悪性腫瘍に対するCAR T細胞免疫療法を強化するための有望な戦略です.
• この研究は,次世代の非常に効果的な細胞ベースの免疫療法を開発するための基礎となるリソースを提供します.