パルナフンギンの5-イソキゾリジノンを含む六環構造の生物合成
Zuodong Sun1, Karl M Yost2, Gerald F Bills3
1Department of Chemical and Biomolecular Engineering, University of California, Los Angeles, Los Angeles, California 90095, United States.
パルナファンギンは真菌の天然産物で,真核多分子Aポリメラーゼを阻害する. この研究は,それらの完全な生物合成経路を明らかにし,独特の生物学的活動のためにブレノリドCの生物合成を拡張する新しいカスケードを明らかにしました.
科学分野:
- 生物化学
- 自然製品の生物合成
- 酵素学
背景:
- パルナフンジンは,真菌の天然産物で,真核多分子Aポリメラーゼ阻害作用を有する.
- 独特の溶融ヘクササイクルの構造は,5-イソキゾリジノン (5ILD) N-ヘテロサイクルを特徴としています.
- この発見は,カンジダ・アルビカンスのフィットネステスト (CaFT) のスクリーニングプログラムを通じて,メルク・アンド・コア・インクによって促進されました.
研究 の 目的:
- パルナファンギンの完全な生物合成経路を特徴づける.
- パルナフンギンの生物合成に関与する酵素機構を理解する.
- 構造的な多様性を生み出すために 既存の経路を拡張する方法を探る
主な方法:
- パルナフンギン生物合成遺伝子群の異質再構成
- 酵素の機能を決定する酵素測定法
- 中間製品と最終製品の化学分析
主要な成果:
- 26の遺伝子クラスタにはブレノリドCと新しい酵素の遺伝子が含まれています.
- 3つの酵素のカスケード (ParJ,ParO,ParD) はブレンノリドCとアントラニレートを結合する.
- その後のステップは,サイクリング,還元,N-ヒドロキシル化,およびラクトニゼーションで,5ILD環を形成する.
- メチル化とエポキシデーションにより,パーナファンギンCとDが得られます.
結論:
- この研究は,ブレノリドCの生物合成を拡張するための化学的論理と酵素学を明らかにしています.
- この拡張は,ユニークな生物学的活動を持つパーナファンギンにつながる構造的多様性を生み出します.
- 発見は天然製品経路工学への洞察を提供します.
さらに関連する動画
11:45Preparation of Stable Bicyclic Aziridinium Ions and Their Ring-Opening for the Synthesis of Azaheterocycles
Published on: August 22, 2018
08:46Regioselective O-Glycosylation of Nucleosides via the Temporary 2',3'-Diol Protection by a Boronic Ester for the Synthesis of Disaccharide Nucleosides
Published on: July 26, 2018
関連する概念動画
Biosynthesis of Nucleic Acids
Five-Membered Heterocyclic Aromatic Compounds: Overview
Biosynthesis of Polysaccharides
Biosynthesis in Bacteria
Biosynthesis of Lipids
Peptidoglycan Synthesis
![Cercosporin-Photocatalyzed [4+1]- and [4+2]-Annulations of Azoalkenes Under Mild Conditions](/_next/image?url=https%3A%2F%2Fcloudfront.jove.com%2FCDNSource%2Fteasers%2F60786.jpg&w=3840&q=50)