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高解像度肺がんリスク予測のための長距離超敏感ctDNAモニタリング

James R M Black ¹, Takahiro Karasaki ², Charles W Abbott ³

¹Cancer Research UK Lung Cancer Centre of Excellence, University College London Cancer Institute, London, UK; Cancer Evolution and Genome Instability Laboratory, The Francis Crick Institute, London, UK.
²Cancer Research UK Lung Cancer Centre of Excellence, University College London Cancer Institute, London, UK; Cancer Evolution and Genome Instability Laboratory, The Francis Crick Institute, London, UK; Department of Thoracic Surgery, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, Tokyo, Japan.
³Personalis Inc., Fremont, CA, USA.
⁴Cancer Research UK Lung Cancer Centre of Excellence, University College London Cancer Institute, London, UK; Cancer Evolution and Genome Instability Laboratory, The Francis Crick Institute, London, UK; Department of Oncology, University College London Hospitals, London, UK.
⁵Cancer Metastasis Laboratory, University College London Cancer Institute, London, UK.
⁶Cancer Genome Evolution Research Group, University College London Cancer Institute, London, UK.
⁷Cancer Research UK Lung Cancer Centre of Excellence, University College London Cancer Institute, London, UK; Cancer Evolution and Genome Instability Laboratory, The Francis Crick Institute, London, UK; Department of Cellular Pathology, University College London Hospitals NHS Foundation Trust, London, UK.
⁸Department of Experimental Medicine, Sapienza University, Rome, Italy.
⁹Cancer Research UK Lung Cancer Centre of Excellence, University College London Cancer Institute, London, UK; Cancer Metastasis Laboratory, University College London Cancer Institute, London, UK.
¹⁰Cancer Research UK Lung Cancer Centre of Excellence, University College London Cancer Institute, London, UK; Cancer Genome Evolution Research Group, University College London Cancer Institute, London, UK.
¹¹The Christie NHS Foundation Trust, Manchester, UK; Division of Cancer Sciences, The University of Manchester, Manchester, UK.
¹²University Hospitals of Leicester NHS Trust, Leicester, UK.
¹³University Hospitals of Leicester NHS Trust, Leicester, UK; University of Leicester, Leicester, UK.
¹⁴University of Leicester, Leicester, UK; NIHR Leicester Biomedical Research Centre, Leicester, UK.
¹⁵Cancer Evolution and Genome Instability Laboratory, The Francis Crick Institute, London, UK; AstraZeneca, Cambridge, UK.
¹⁶Cancer Research UK, UCL Clinical Trials Centre, London, UK.
¹⁷Cancer Research UK Lung Cancer Centre of Excellence, University College London Cancer Institute, London, UK; Department of Oncology, University College London Hospitals, London, UK; Cancer Metastasis Laboratory, University College London Cancer Institute, London, UK.
¹⁸Cancer Research UK Lung Cancer Centre of Excellence, University College London Cancer Institute, London, UK; Cancer Evolution and Genome Instability Laboratory, The Francis Crick Institute, London, UK; Early Cancer Institute, University of Cambridge, Cambridge, UK.

⁰Cancer Research UK Lung Cancer Centre of Excellence, University College London Cancer Institute, London, UK; Cancer Evolution and Genome Instability Laboratory, The Francis Crick Institute, London, UK.

Cell +

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2025年11月8日

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まとめ

非小細胞肺がん (NSCLC) の循環中の腫瘍DNA (ctDNA) の超敏感検出は,患者のリスク分層と治療指針を改善します. 治療中のctDNAクリアランスのモニタリングは,より良い結果と再発パターンを予測します.

科学分野

腫瘍学
分子診断
ゲノミクス

背景

癌患者の治療結果を最適化するために精密な予後バイオマーカーは不可欠です
非小細胞肺がん (NSCLC) の予後評価と治療指針の現在の方法は,強化する必要があります.
循環する腫瘍DNA (ctDNA) は,非侵襲的なバイオマーカーとして有望である.

研究の目的

早期NSCLCにおける超感受性,全ゲノム,腫瘍情報によるctDNA検出の予後値の評価.
補助療法の指針と再発の予測におけるctDNA運動の有用性を評価する.
NSCLCにおける患者の分層と治療の推奨のための改善されたスキーマを開発する.

主な方法

TRACERx研究における431人のNSCLC患者から採取された2,994個のプラズマサンプルから1,800個の変異を分析した.
超敏感なctDNA検出 (<100万分) を手術前および手術後に行う.
補助療法中のctDNAレベルと運動の縦断的なモニタリング.

主要な成果

超敏感なctDNA検出は,手術前と術後の両方で,NSCLCの予後が非常に高い.
ctDNA状態の組み合わせ分析により,中間のリスクグループが特定され,疾患の層分化が強化されます.
補助療法中のctDNAクリアランスは,患者の改善した結果と相関しています.
術後のctDNA運動は,再発のタイミング,リスク,解剖学的パターンについての洞察を提供します.

結論

超敏感なctDNA検出は,早期NSCLCにおいて有意な予後値を提供します.
長距離のctDNAモニタリングは,補助療法の決定を導き,治療応答を予測することができます.
ctDNAの運動を組み込んだ洗練されたスキーマは,NSCLC患者のリスク分層と治療戦略を改善することができます.

キーワード:

循環する腫瘍DNA 液体生検分子残留疾患非小細胞肺がん予後分類治療応答の予測/モニタリング

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