OxLDL標的化学抗原受容体T調節細胞は,動脈硬化プラークの発生を減少させる

科学分野:

• 免疫学
• 心血管研究
• 細胞療法

背景:

• 動脈硬化症は毎年1千8百万人の死因となり,LDLを下げる以外に新しい治療法が必要になります.
• 酸化LDL (OxLDL) は炎症と泡細胞形成を促し,動脈硬化症のプラーク発達の鍵となります.
• 現在の治療法では,全身的な副作用のない 標的型抗炎症療法が欠けている.

研究 の 目的:

• 抗OxLDL特異キメリック抗原受容体T細胞調節療法 (CAR Treg) の開発と評価
• 炎症と泡細胞形成を緩和するCAR Tregsの有効性を in vitroとin vivoで評価する.

主な方法:

• 誘導可能なTregプラットフォームをOxLDL CAR Tregの生成のために作成しました.
• 免疫抑制と泡細胞の減少を in vitro で評価した.
• ハイパーリピデミアと動脈硬化症のマウスモデルでテストされたマウス抗OxLDLCAR Tregs.

主要な成果:

• 抗OxLDL CAR Tregsは,マクロファージの泡細胞形成をインビトロで効果的に減少させました.
• 動脈硬化性プラーク形成の有意な抑制が in vivo で観察されました.
• CAR Tregsは免疫能力のあるマウスモデルで有効性を示した.

結論:

• Anti- OxLDL CAR Tregsは,OxLDLによって引き起こされる炎症とプラークの蓄積を緩和する.
• このCAR Treg治療は 動脈硬化症に対する有望な新しい治療戦略です
• OxLDLをCAR Tregsで標的化することは,現在の介入に適さない患者に潜在的な治療を提供する.