自閉スペクトラム症における免疫学的摂動の包括的なマルチオミクスマッピング

科学分野:

• 免疫学
• 神経発達障害
• メタボロミクス

背景:

• 自閉スペクトラム症（ASD）は、全身の免疫学的関与を持つ疾患として認識されつつある。
• ASDの根底にある正確な免疫メカニズムは、依然として完全には理解されていない。

研究 の 目的:

• 統合マルチオミクスを用いたASDにおける末梢免疫系の包括的なマッピング。
• 免疫/免疫代謝異常とASDにおける臨床的重症度との関連性の調査。

主な方法:

• 免疫細胞のフローサイトメトリー、単一細胞およびバルクRNAシーケンシングを含むマルチオミクスプロファイリング。
• バイオマーカーを特定するための血漿プロテオミクスおよびメタボロミクス解析。
• 臨床的重症度測定値との免疫学的特徴の相関。

主要な成果:

• ASDにおける著しい免疫調節不全、免疫細胞サブセットと炎症シグネチャの変化が臨床的重症度と関連。 T細胞異常（頻度の低下、Th1/Th2の偏り）、ナチュラルキラー（NK）細胞機能の低下、および骨髄由来抑制細胞（MDSC）と過炎症性単球の上昇。 転写オミクスによりインターフェロン駆動型シグナル伝達が明らかに。代謝オミクス/プロテオミクスによりプリン代謝と酸化的リン酸化の障害が示され、症状重症度と関連していた。
• ASDにおける著しい免疫調節不全、免疫細胞サブセットと炎症シグネチャの変化が臨床的重症度と関連。 T細胞異常（頻度の低下、Th1/Th2の偏り）、ナチュラルキラー（NK）細胞機能の低下、および骨髄由来抑制細胞（MDSC）と過炎症性単球の上昇。 転写オミクスによりインターフェロン駆動型シグナル伝達が明らかに。代謝オミクス/プロテオミクスによりプリン代謝と酸化的リン酸化の障害が示され、症状重症度と関連していた。

結論:

• 本研究結果は、免疫活性化と骨髄/NK細胞状態の変化が共存するASDにおける全身性免疫代謝フレームワークを支持する。
• 頑健な末梢免疫および代謝異常が同定され、バイオマーカー駆動型層別化の可能性を提供する。
• 免疫調節不全のサブセットと血漿バイオマーカーは、ASDにおける免疫標的治療開発の道筋を強調する。