加齢に伴う大規模縦断研究におけるデータ駆動型神経心理学的表現型

科学分野:

• 神経科学；老年医学；認知心理学

背景:

• 認知機能が正常な（CU）高齢者において、認知の異質性は著しい。
• この集団内には、多領域にわたる認知機能の微妙なばらつきが存在する。
• これらのばらつきを理解することは、長期的な認知健康状態を予測するために不可欠である。

研究 の 目的:

• 潜在的プロファイル分析（LPA）を用いて、認知機能が正常な（CU）高齢者の明確な認知表現型を特定すること。
• これらの表現型とアルツハイマー病および関連認知症（AD/ADRD）のバイオマーカーとの縦断的関連を調べること。
• 時間経過に伴う認知表現型と認知転帰との関連を評価すること。

主な方法:

• ボルチモア加齢縦断研究（BLSA）の認知機能が正常な（CU）高齢者1192人を対象に、潜在的プロファイル分析（LPA）を用いて認知表現型を特定した。
• 混合効果モデルとCoxモデルを用いて、認知状態とAD/ADRDバイオマーカー（pTau181、Aβ42/Aβ40、NfL、GFAP）の縦断的変化を分析した。

主要な成果:

• 全体的に低い平均、実行機能障害；全体的に平均、低い記憶力；全体的に平均、高い記憶力；実行機能は高いが記憶力は比較的低い；全体的に高いパフォーマンスを示す、という5つの認知表現型を特定した。
• 表現型間で、縦断的な認知機能低下率に有意な差が観察された。
• 実行機能障害の表現型は、神経変性のマーカーである神経フィラメント軽鎖（NfL）の増加が最も速かった。

結論:

• 認知機能が正常な（CU）高齢者の認知機能における微妙なばらつきは、異なる縦断的軌道を持つ明確な表現型を表す。
• これらの認知表現型は、アルツハイマー病および関連認知症（AD/ADRD）の診断と疾患モニタリングに影響を与える。
• 認知表現型分類は、認知加齢と神経変性疾患の進行の理解を深めることができる。