ポリネシア拡大におけるBMIの多因子遺伝子および単一遺伝子座選択

科学分野:

• ヒト進化遺伝学
• 集団遺伝学
• 代謝疾患研究

背景:

• 「倹約遺伝子」仮説は、エネルギー貯蔵のための遺伝的適応が現代の肥満に寄与すると示唆している。
• これらのバリアントがボディマス指数（BMI）に及ぼす影響のタイミングと集団特異的な効果を理解することは極めて重要である。

研究 の 目的:

• トンガ人集団におけるCREBRF rs373863828-Aバリアントの進化史と影響を調査する。
• 祖先のトンガ人における時間的経過に伴うBMI変化における多因子遺伝子適応の役割を探る。

主な方法:

• 22人のトンガ人個人の全ゲノムシーケンス。
• CLUESプログラムを用いた対立遺伝子頻度軌跡の分析。
• 偏った形質統合ハプロタイプスコアを用いた多因子遺伝子選択シグナルの検査。

主要な成果:

• CREBRF rs373863828-Aバリアントに対するポリネシア全域の適応圧を示すトンガ人における正の選択シグナルの再現。
• ポリネシアの海洋拡大と一致する、過去約100世代にわたるrs373863828-A対立遺伝子頻度の有意な増加を推定。
• BMI多因子遺伝子スコアの初期増加と、最近の世代における低いBMIを支持する選択の証拠を伴う最近の低下を観察した。

結論:

• CREBRFバリアントは、食料制限環境への適応を助けるために、海洋拡散中に強く選択された。
• 複数の軽微な効果を持つバリアントも、長距離航海中の適応に寄与した。
• 最近の選択圧は、低いBMIに向かってシフトしている可能性があり、現代の環境との潜在的な進化的な不一致を強調している。