HBVZ10、cccDNA除去のための新しいHBV治療候補であるAAV8ベクターベース療法

背景:

• HBV（B型肝炎ウイルス）のcccDNA（アニュロイド型共有結合閉鎖環状DNA）の除去は、重要な治療上の課題です。
• HBV治療の失敗は、変異型HBV集団や新規感染による補充と関連しています。
• 新規感染のブロックは、有限回のHBV治療レジメンにとって不可欠です。

研究 の 目的:

• 新規HBV感染の持続的阻害のための遺伝子治療候補であるHBVZ10を開発すること。
• 前臨床モデルにおいて、HBVZ10がHBV cccDNAおよびウイルスマーカーを減少させる有効性を評価すること。

主な方法:

• 抗HBs抗体遺伝子を導入するために、最適化されたアデノ随伴ウイルス（AAV）ベクター8を使用してHBVZ10を開発しました。
• uPA/SCIDキメラマウスにHBVZ10を投与し、遺伝子発現と治療機能を評価しました。
• 相乗効果を得るために、細胞内複製阻害剤であるエンテカビルとHBVZ10を併用しました。

主要な成果:

• HBVZ10は、単回投与後200日以上にわたり、持続的な高レベルの抗HBs抗体発現（≥100,000 mIU/mL）を達成しました。
• HBVZ10とエンテカビルとの併用療法により、数ヶ月以内にcccDNAが100倍以上に減少しました。
• 併用療法により、血清HBeAgおよびHBsAgレベルは検出限界以下に徐々に減少しました。

結論:

• HBVZ10は、B型肝炎に対する新規遺伝子治療として前臨床的有効性を示しました。
• 新規HBV感染のブロックは、cccDNA除去のための実行可能な戦略です。
• このアプローチは、有限回のHBV治療レジメンに向けたパラダイムシフトを支持します。