Chlamydia trachomatis は病原体の発生サイクルの後期まで NOD2 シグナル伝達を制限する

科学分野:

• 免疫学
• 微生物学
• 細胞生物学

背景:

• 病原性クラミジアは、免疫検出を回避する可能性があるため、ペプチドグリカン（PG）を細胞壁分裂部に制限します。
• ヌクレオチド結合オリゴマー化ドメイン含有タンパク質1および2（NOD1およびNOD2）は、PGのパターン認識受容体です。
• NOD1シグナル伝達は、クラミジア・トラコマチス感染の初期に、その発生遷移と一致して活性化されます。

研究 の 目的:

• クラミジア感染中のNOD2シグナル伝達のタイミングとメカニズムを調査すること。
• NOD2シグナル伝達が異なるクラミジア種および宿主種間で保存されているかどうかを判断すること。

主な方法:

• ヒトまたはマウスのNOD2受容体を発現するHEK293レポーター細胞株を利用しました。
• *C. trachomatis* および *Chlamydia muridarum* による感染に対するNOD2シグナル伝達を調べました。
• クラミジアのアミダーゼ（AmiA_CT）の破壊および生合成阻害剤の使用がNOD2シグナル伝達に及ぼす影響を調査しました。

主要な成果:

• *クラミジア*によるNOD2シグナル伝達は、NOD1シグナル伝達と比較して、感染サイクルの後半に発生します。
• NOD2シグナル伝達は、ヒトおよびマウスのNOD2レポーター細胞において、*C. trachomatis* および *C. muridarum* の両方で観察されました。
• NOD2シグナル伝達の調節は、AmiA_CT の破壊およびリポオリゴ糖または PG 合成の阻害剤と関連していました。

結論:

• クラミジア誘発性NOD2シグナル伝達は感染後期イベントであり、発生遷移中の溶菌イベントによって誘発される可能性があります。
• この微生物は、NOD2リガンドの生成と免疫認識を最小限に抑えるために、発生中にPGを分解する可能性があります。
• NOD2リガンドで細胞を前処理すると、クラミジア包体のサイズが減少し、発生サイクルが遅延しました。これは、NOD2が宿主-病原体相互作用に関与していることを示唆しています。